【摘 要】
:
雷美替胺(Ramelteon),化学名为(S)-N-[2-(1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)]丙酰胺。雷美替胺有助于调节睡眠周期,改善睡眠质量,安全性高无成瘾性。FDA未将其归入管制药物之列,这在催眠药物中属于第一例。本论文针对雷美替胺关键中间体2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙酸乙酯的合成方法进行改进。目前已有的文献报道2-(2,6,
论文部分内容阅读
雷美替胺(Ramelteon),化学名为(S)-N-[2-(1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)]丙酰胺。雷美替胺有助于调节睡眠周期,改善睡眠质量,安全性高无成瘾性。FDA未将其归入管制药物之列,这在催眠药物中属于第一例。本论文针对雷美替胺关键中间体2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙酸乙酯的合成方法进行改进。目前已有的文献报道2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙酸乙酯的合成过程是以2,3-二氢苯并呋喃为起始原料,通过Vilsmeier-Haack反应、Wittig-Horner反应、氢化反应、双溴代保护、水解、氯化、分子内Friedel-Crafts反应、脱溴、Wittig-Horner反应、氢化等十一步合成。虽然已应用于工业化生产,但是合成路线长,效率低(总收率为14-18%),同时在合成路线中有许多反应不具备绿色化学合成的要求。鉴于此,本文以廉价易得1,3-二甲氧基苯为起始原料,经过与环氧乙烷反应、关环、Friedel-Crafts反应、三氟甲磺酸保护、羰基还原、Heck反应、溴化、自由基关环八个步骤;发展了一种合成路线短、选择性高、收率高(~21.1%)的2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙酸乙酯合成新方法。关键中间体2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙酸乙酯合成路线更绿色、更经济,可为合成雷美替胺其他关键中间体提供借鉴,也为进一步推进产业化奠定基础。
其他文献
蒙酸模为蓼科植物毛脉酸模Rumexacetosa L.、皱叶酸模R.cri spus L.或巴天酸模R.patentia L.的干燥根,其中巴天酸模为蒙酸模的主要品种。现代药效学研究表明,蒙酸模(巴天酸模
民间借贷是发生在自然人、法人和其他组织之间,进行资金融通的民事法律行为。民间借贷在我国有着久远的历史,虽然在建国后曾经沉寂,但一直根植我国的社会之中。民间借贷具有灵活、便捷、能及时满足个人和企业资金需求的特点,我国民间借贷的规模日益扩大、参与主体分布广泛,借款用途多样,发展势头迅猛,对我国经济发展起到了极大的促进作用。同时,民间借贷的缺陷也随之显现,资金盲目涌入、缺乏有效监管、参与主体法律意识淡漠
在纠错码理论中,duadic码是一类重要的线性码.它是由Leon等人(1984)作为二元域上二次剩余码的推广而提出的;Rushanan(1991)把它推广到duadic阿贝尔码;朱烈(1996)进一步推广到
乡村产业发展是乡村振兴战略实现的基础之一。以安徽M镇服装来料加工产业为例,阐释"陪读妈妈"现象背后反映出的家庭发展意识,决定了家庭劳动力进入市场的方式,服务于家庭理性
电动吸痰器和中心吸引因结构简单,使用方便,在危重患者的抢救中发挥了重要的作用。由于缺少能有效固定吸引管末端的装置,导致吸引管末端游离,易被污染。在吸痰操作中,负压吸引管接
洛伐他汀(Lovastatin,LOV)为他汀类(statins)药物中的一种,是内源性胆固醇合成酶的限速酶---羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶强力和高度专一的竞争性抑制剂。它能抑制细胞内
关于花蕊夫人宫词的作者自北宋以来即有两说:一以为是前蜀王衍之母后小徐妃作,一以为是后蜀之徐把作.1946年浦江清已考证宫词为前蜀徐妃作,但未对历史文献加以辨析.兹对文献辨
健康、安全及环境管理体系(简称为HSE管理体系)遵从“以人为本”管理思想,企业采用HSE管理体系,可以大幅提高社会及环境效益。我国进入WTO后,产品竞争走向国际化,国外石化产品朝本土竞争发展,通过企业内部实施HSE管理体系,和国际强大管理制度衔接,促使产品具备国际竞争力,站在石化企业角度,有助于迎接国内外市场压力,意义十分重大。本研究基于HSE管理体系,以W公司石油井下作业HSE风险管理为研究对象
苗族服饰的装饰纹样种类和形式多样,表现出民族化的独特个性与品格。其服饰装饰纹样的图形、色彩、材质与肌理语言表达,塑造了苗族服饰装饰纹样形态的自然美、社会美、艺术美
滦河流域是我国重要生态保障地区,亟需开展水生态承载力评估,识别承载力限制因素,以指导流域生态文明建设。针对滦河流域水资源矛盾突出、水生态系统服务功能退化等问题,采用