肝癌是世界上致死率排名第二的癌症，而超过一半以上的肝癌由乙型肝炎病毒(HBV)感染所导致，但是目前对于HBV诱导肝癌的机制尚未完全阐明。不仅如此，HBV感染还能够诱导肝癌对索拉非尼产生耐药性。因此，深入研究HBV诱导肝癌发生的机制具有重要意义，其不但能够更深入了解HBV与肝癌之间的关系，更能够为肝癌的诊断和治疗提供有价值的信息。细胞抗凋亡蛋白2(cIAP2)与多种癌症的发生相关，但是其与HBV诱导的癌症发生却仍尚待研究。本研究在临床肝脏组织以及细胞系水平深入研究了HBV与cIAP2的关系，并在细胞水平和动物水平研究了cIAP2在HBV诱导的肝癌索拉非尼耐药性中的作用。通过对临床HBV感染和未感染的肝癌病人肝癌组织的分析发现，cIAP2的表达在HBV阳性组织高于阴性组织，而在HBV阳性组织的表达，肝癌组织高于癌旁组织。细胞系水平的研究也同样表明，HBV感染能够上调cIAP2的mRNA和蛋白水平。通过cIAP2启动子分析发现，HBV能够通过上调NF-κB磷酸化并转移至细胞核，特异性结合至cIAP2启动子而激活其转录。进一步信号通路分析发现，PI3K/AKT/NF-κB信号通路参与HBV诱导的cIAP2表达。通过细胞活性实验以及激活型Caspase3水平检测细胞存活情况，本研究发现与HBV阴性的HepG2细胞相比，HBV阳性的HepG2.215细胞对索拉非尼的耐药性明显增强。在HepG2细胞中过表达cIAP2可以增强细胞对索拉非尼的耐药，而在HepG2.215细胞中敲低cIAP2的表达则可以增强细胞对该药物的敏感性，表明cIAP2可能与HBV诱导的肝癌索拉非尼耐药性相关。对HepG2.215细胞进行索拉非尼和抗HBV药物拉米夫定联合用药处理后，能够部分恢复细胞对索拉非尼的敏感性，即细胞凋亡率上升。索非拉尼联合AKT特异性信号通路抑制剂处理也具有类似的效果。在裸鼠皮下移植肝癌组织后，通过索拉非尼和抗HBV药物拉米夫定联合用药同样能够有效地抑制癌细胞的生长。总而言之，本研究的结果表明HBV能够通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路促进NF-κB磷酸化并结合至cIAP2启动子序列，从而上调cIAP2的表达。持续高水平的cIAP2表达可能与肝癌的发生相关。而且，cIAP2与HBV诱导的肝癌对索拉非尼的药物性相关，而抑制HBV复制以及AKT信号通路能够降低cIAP2表达，从而部分恢复癌细胞对药物的敏感性。本研究的成果为HBV诱导肝癌的发生以及对索非拉尼耐药性提供了新的可能机制，也为HBV阳性肝癌的诊断和治疗提供了有价值的靶标。