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目的：探讨FN和MIF在大鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤发病机制中的作用。
方法：30只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、胰腺炎2、4、8、12小时组。采用胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠的方法，复制大鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤模型。大鼠术前12h禁食，自由饮水。1％的戊巴比妥钠按40mg/kg的剂量经腹腔注射麻醉。常规消毒，铺巾，在无菌操作下做上腹正中切口3 cm左右，打开腹腔，找到胃十二指肠交界处，再向下寻找到胰胆管十二指肠开口处。用丝线结扎(活结)近肝门处胰胆管，用4.5号头皮针于十二指肠乳头附近经十二指肠肠壁穿刺，逆行插入胰胆管，并在十二指肠乳头处用手指捏住胰管末端。按1ml/kg体重将5％牛磺胆酸钠逆行匀速推注至胰管中(0.2ml/min)，使整个胰胆管均匀隆起。退出针头，即用手压迫进针处约3～5min，然后去除结扎线，关腹，并同时开始计时观察。正常对照组开腹后翻动肠壁即关腹。分别对胰腺损伤、肺损伤程度进行病理评分，测定肺组织湿/干质量比及胰腺组织湿重，用全自动生化分析仪测定大鼠血清淀粉酶，用ELISA法检测血浆FN和血清MIF含量，用半定量RT-PCR法检测肺组织中的FN和MIF的mRNA水平。
结果：
1、胰腺的病理改变胰胆管逆行注入5％牛磺胆酸钠后，胰管周围胰腺组织颜色立即变红，并逐渐扩展、加深。造模2h后再次剖腹发现胰腺颜色变暗，充血水肿明显，未见明显坏死及出血，腹水明显。造模8h后剖腹，腹腔内可见血性腹水，肠管淤胀，胰腺与周围组织轻度粘连，胰腺水肿加重，色泽更暗，胰腺及网膜组织多处皂化斑。造模12h后，大鼠腹胀明显，剖腹后可见腹腔内大量血性腹水，肠管淤胀，胰腺与周围脏器粘连严重，表面呈灰褐色并可见坏死灶及皂化斑。光镜下观察：正常组胰腺组织结构完整。间质无炎细胞浸润。胰腺炎组造模后2h即可见胰腺小叶间隙增宽及少量炎细胞浸润；此后，随着时间的延长，胰腺损伤逐渐加重，12h时胰腺损伤已经十分显著，表现为胰腺组织水肿、出血及片状坏死、大量炎细胞浸润、部分腺叶正常结构消失。胰腺损伤病理评分显示：造模后2、4、8、12h胰腺损伤病理评分与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)；造模后2、4、8h、12h，胰腺损伤病理评分逐渐升高，造模后2h组与各组之间差异有统计学意义(P<0.01)，造模4h组与8h组(P<0.05)、12h组(P<0.01)之间差异有统计学意义，造模后8h组与12h组之间差异无统计学意义。
2、肺组织病理改变正常对照组大鼠肺组织光镜下未见明显病变。SAP组造模2h，大鼠肺组织可见轻度损伤，主要表现为肺泡间隔增宽、单核细胞及少量中性粒细胞浸润；4h见肺泡间隔增宽，较多中性粒细胞浸润；造模8h和12h大鼠肺组织损伤明显，部分大鼠出现胸水，光镜下可见肺泡间隔更宽，大量炎性细胞浸润，肺泡腔内出现渗出液，肺组织结构紊乱，部分肺泡出现出血、肺泡腔塌陷。肺损伤病理评分显示：造模后2、4、8、12h肺损伤与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。随着时间的延长，肺损伤病理评分逐渐升高，但是升高幅度小于胰腺损伤病理评分升高幅度；造模2h组肺损伤程度与12h组比较差异有统计学意义(P<0.05)。造模4 h后各组肺损伤程度比较差异无统计学意义。
3、肺组织湿/干质量比造模后，随着时间的延长，大鼠肺组织湿/干质量比逐渐升高。对照组与造模4h比较差异有统计学意义(P<0.05)，对照组与造模8、12h组比较差异有统计学意义(P<0.01)。造模2h组与造模8h组(P<0.05)、造模12h(P<0.01)组比较差别有统计学意义。造模4h组与造模12h比较差别有统计学意义(P<0.05)。造模后12h湿/干比值最高。
4、胰腺湿重造模后，随着时间的延长，大鼠胰腺湿重逐渐升高。对照组与造模2、4、8、12h各组比较均有显著差异(P<0.01)。造模2h组与造模12h组比较差别有统计学意义(P<0.01)。造模12h胰腺湿重最高。
5、血清淀粉酶造模后2h大鼠血清淀粉酶即升高6倍，随着时间的延长，血清淀粉酶逐渐升高，12h达到最高值。对照组与造模2、4、8、12h各组比较均有显著差异(P<0.01)。造模2h组与造模8、12h组比较差别有统计学意义(P<0.01)。造模4h组与造模8、12h组比较差别有统计学意义(P<0.01)。
6、血清MIF造模后各组大鼠血清MIF均较对照组显著增高(P<0.01)，2h组与造模4h后各组比较差别有统计学意义(P<0.01)，造模4h后各组之间差异无统计学意义。
7、血浆FN造模后随着时间的延长大鼠血浆FN逐渐降低，各组与正常组比较差异显著(P<0.01)。
8、肺组织FN mRNA的表达造模后各组FNmRNA表达降低，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。造模后各组差别无统计学意义。
9、肺组MIF mRNA的表达造模后各组MIFmRNA的表达逐渐增高，8h组表达最高，各组与对照组比较差异显著(P<0.01)。但是造模后各组差异无统计学意义。
10、相关性分析大鼠肺组织损伤程度与血浆FN水平负相关，相关系数-0.748(P<0.01)，与血清MIF水平正相关，相关系数0.890(P<0.01)。
结论：大鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤发病过程中，血清及肺组织MIF表达明显增加，而血浆及肺组织FN表达明显降低。提示MIF和FN在重症急性胰腺炎相关肺损伤中可能起重要作用。