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电压依赖性钾通道是生物体内重要的离子通道,其功能和表达在不同组织来源的细胞中各不相同.该课题选择来源于不同种属、具有不同电压依赖性钾通道的细胞—小鼠、豚鼠心室肌细胞、人宫颈癌细胞系(Hela)和垂体瘤细胞系(GH<,3>),研究肥厚或凋亡刺激下电压依赖性钾通道的改变,并探讨电压依赖性钾通道改变的意义和纠正措施,以期通过调节电压依赖性钾通道来寻找新型心血管系统药物和抗肿瘤药物.该课题研究内容包括:(1)Cal过表达小鼠(TG)肥厚心肌细胞钾电流改变及CsA的纠正作用;(2)三碘甲状腺素(T<,3>)对TG肥厚心肌细胞钾电流下调的纠正作用;(3)体外长期过氧化诱导下豚鼠心室肌细胞钾电流的改变;(4)三氧化二砷(As<,2>O<,3>)诱导Hela细胞钾电流的改变及其意义;(5)As<,2>O<,3>诱导GH<,3>细胞钾电流的改变.研究方法:Ⅱ导联记录心电图,Langendoff逆灌流酶解法分离心室肌单细胞,全细胞膜片钳技术记录细胞电活动,MTT法评价细胞存活,TUNEL法评价心肌细胞凋亡百分率.结论:(1)Cal过表达小鼠心肌细胞发生肥厚和Itof钾电流下调,此改变可被Cal抑制剂CsA所翻转,Itof钾电流下调是Cal过表达的结果;(2)在体长期T<,3>处理可恢复TG下调的Itof,IKslow电流密度,但不能抑制其心肌肥厚;(3)豚鼠心室肌细胞在50μM H<,2>O<,2>孵育24小时所致的凋亡过程中,Ik,Ik1的电流密度均下降,而且Ik1的内向整流特性减弱;(4)凋亡诱导剂As<,2>O<,3>长期处理增加Hela细胞的电压依赖性钾电流密度,As<,2>O<,3>诱导的Hela细胞死亡可被电压依赖性钾通道抑制剂4-AP部分抑制,电压依赖性钾电流增加在As<,2>O<,3>诱导的Hela细胞死亡中具有重要意义;(5)凋亡诱导剂As<,2>O<,3>长期处理不影响GH<,3>细胞系表达的电压依赖性钾电流;(6)不同细胞的电压依赖性钾电流在相同凋亡刺激下变化不同.