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低氧与人类密切相关。低氧改变生理功能,严重的低氧引起病理变化,但在某些情况下它对人体还有益处。神经系统,特别是大脑皮质对低氧最为敏感。人们更为关注的可能是低氧对认知功能的影响。记忆的研究近年来得到了飞速发展,新的发现和成果不断出现,反映出人们越来越想知道人体最重要器官-大脑是如何工作的。根据不同的方式分类,记忆有不同的形式。本文在实验室条件下模拟海拔2千米(16.O%O2;PaO2,60mmHg)和5千米(10.8%O2;PaO2,41mmHg)高原低压低氧环境,观察了成年、出生后和胚胎期间歇性低氧(Intermittent hypoxia,IH)(4小时/天)暴露对小鼠空间和联合性学习记忆的影响。用Morris水迷宫和八臂迷宫测试空间学习记忆,穿梭箱用来测试联合性学习记忆。结果 1.与对照组(设为海平面,21%O2)比较,出生后3周和4周2千米和5千米间歇性低氧显著地缩短了雄性小鼠(出生后36至40天,P36-40)在水迷宫中寻找站台的潜伏期,并增强了小鼠对原站台的记忆能力。其中2千米低氧小鼠的空间学习记忆增强能力可以一直持续到成年(P85-89)。出生后3周或4周2千米低氧也显著减少雄性和雌性小鼠(P60-68)在八臂迷宫中所犯错误次数。对于出生后4周低氧小鼠在P36天进行研究发现:与对照组比较,电镜显示,4周2千米和5千米低氧明显增加小鼠海马CA3区突触数目。电刺激Schaffer侧枝诱导5千米低氧小鼠CAl锥体细胞记录到幅度显著增大的LTP。western blot分析见低氧小鼠海马内磷酸化CREB(p-CREB)显著增加,免疫组织化学研究进一步揭示增加的p-CREB主要在CA3区。免疫荧光研究发现,2千米和5千米低氧都诱导穿通纤维投射通路(CAl的放射层、腔隙层和分子层、CA3各部)和DG内侧轴突、门区的PSA-NCAM表达和同源盒基因Pax6在嗅前核和盖带的表达增强。GFAP免疫阳性星形胶质细胞在2千米和5千米低氧小鼠海马各区都明显减少,RT-PCR分析发现诱导发育阶段神经干细胞向胶质细胞转化的FGF2 mRNA在海马的表达减弱。此外,4周2千米和5千米低氧也显著诱导纹状体内PSA-NCAM强表达。微透析技术对成年小鼠海马CA3区内氨基酸4小时低氧前、中、后实时监测可见,2千米和5千米低氧都促进海马内兴奋性谷氨酸和天冬氨酸的释放,而减少抑制性γ-氨基丁酸的浓度。