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目的:通过观察大黄素对急性坏死型胰腺炎(ANP)大鼠全身炎症反应时血浆细胞因子白介素-1β(IL-1β),FNF-α,和抑炎细胞因子IL-10表达的影响,对肺、肝、小肠病理组织学改变以及肺、肝、小肠内-选择素(P-selectin)表达的影响,以探讨大黄素对ANP大鼠胰腺外器官损伤的保护作用及机制。
方法:SD大鼠180只,随机分为3组:正常组60只,ANP模型组60只,大黄素治疗组60只。通过胰腺被膜下均匀注射3%牛磺胆酸钠制备ANP模型,小肠内注射大黄素(25mg·kg<-1>)给药,各组分别于术后12、24、48h处死动物20只,经腹主动脉采血5ml,EDTA抗凝后,观察各组大鼠血浆内IL-1β 、TNF-α和IL-10表达情况;免疫组化方法观察24h组大鼠肺、肝、小肠内P-选择素表达情况,同时检测每组不同时间点ANP大鼠血浆淀粉酶和24h组大鼠肺、肝、小肠组织的病理形态学改变。
结果:ANP组淀粉酶较正常组高,且随时间而加重;在各时间点,大黄素治疗组淀粉酶较ANP模型组明显下降;ANP组血浆IL-1β、FNF-α、IL-10和IL-1β/IL-10较正常组高,大黄素治疗组可见IL-1β、TNF-α、IL-10和IL-1β/IL-10较ANP模型组明显下降:24h大鼠病理组织检查发现大黄素治疗组能明显改善ANP组肺间隔增厚、炎性细胞浸润、肝细胞脂肪变性、小肠绒毛脱落的现象;免疫组化方法观察ANP组大鼠肺、肝、小肠内P-选择素表达明显增加,大黄素治疗组大鼠肺、肝、小肠内P-选择素表达明显减少。
结论:大黄素可减轻急性坏死型胰腺炎大鼠全身炎症反应时的多器官损伤,其机制可能是大黄素负性调节细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-10的表达,但对IL-1β的负性调节作用强于IL-10,同时负性调节P-选择素蛋白表达所致。