目的:观察瓜蒌薤白半夏汤对动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）模型小鼠脂质代谢（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、氧化应激（SOD、MDA、GSH-px）、ox-LDL及Lox-1表达的影响,探讨其防治AS的可能作用机制。方法:1.小鼠AS模型的建立ApoE^-/-雄性小鼠42只,C57BL/6J雄性小鼠12只,实验室适应性喂养一周后,ApoE^-/-雄性小鼠饲喂高脂饲料,C57BL/6J雄性小鼠饲喂普通饲料。8周后随机选取ApoE^-/-和C57BL/6J小鼠各2只,眼眶取血检测血脂水平,HE染色观察主动脉组织病理学变化,确定模型建立情况。2.分组及给药将制备成功的AS模型小鼠随机分为瓜蒌薤白半夏汤高剂量组(GXBD-H,20g·kg^-1)、瓜蒌薤白半夏汤低剂量组(GXBD-L,10g·kg^-1)、辛伐他汀组(XFTT,5mg·kg^-1)和模型组（Model）,C57BL/6J雄性小鼠作为正常对照组（Normal）。治疗组小鼠按照相应剂量每天灌胃（ig）给予等容积药液1次,连续8周。Model组和Normal组ig给予等体积的生理盐水。末次给药后24 h,称重并麻醉小鼠,眼眶取血,3000 r·min^-1离心后,取上层血清,-20℃保存备用。3.检测指标3.1全自动生化分析仪检测ApoE^-/-小鼠血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平;3.2 HE染色观察ApoE^-/-小鼠主动脉组织病理学变化;3.3 ELISA法检测ApoE^-/-小鼠血清中ox-LDL水平;3.4羟胺法测定ApoE^-/-小鼠血清中SOD活力,TBA法测定MDA的含量,比色法测定GSH-px的含量;3.5 RT-qPCR检测ApoE^-/-小鼠主动脉组织中Lox-1 mRNA表达水平;3.6 Western Blot检测ApoE^-/-小鼠主动脉组织中Lox-1蛋白表达水平。结果:1.GXBD对ApoE^-/-小鼠血清血脂水平的影响与Normal组比较,Model组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平均升高,HDL-C水平降低（P<0.05）,表明建模成功。与Model组比较,GXBD-L、GXBD-H及XFTT组小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平降低（P<0.05）,HDL-C水平升高（P<0.05）。2.GXBD对ApoE^-/-小鼠主动脉组织病理学的影响光镜下显示,Normal组小鼠动脉血管内膜完整且平滑,内皮细胞呈褶皱状排列;Model组小鼠动脉血管壁有部分破损,血管内壁形成粥样硬化斑块,内含丰富脂质,斑块周围有部分炎细胞浸润,纤维帽下方存在大量泡沫细胞;与Model组相比,GXBD-L组主动脉血管内壁残损较少,泡沫细胞变少,斑块内脂质含量减少,粥样斑块面积变小,斑块内可见少量泡沫细胞及炎细胞;GXBD-H组及XFTT组血管内壁比较光滑,偶见内膜残损,散见泡沫细胞聚集和炎细胞浸润。3.GXBD对ApoE^-/-小鼠血清ox-LDL的影响与Normal组小鼠相比,Model组小鼠血清中ox-LDL水平升高（P<0.05）。与Model组小鼠比较,GXBD-H组、GXBD-L组及XFTT组小鼠血清中ox-LDL水平有不同程度降低（P<0.05）。与GXBD-L组相比,XFFT组和GXBD-H组小鼠血清ox-LDL水平降低（P<0.05）。与GXBD-H组相比,XFTT组小鼠血清ox-LDL水平降低（P<0.05）。4.GXBD对小鼠血清SOD、GSH-px和MDA的影响与Normal组相比,Model组小鼠血清中MDA水平升高,SOD和GSH-px水平降低（P<0.05）。与Model组比较,GXBD-H、GXBD-L组及XFTT组小鼠血浆中MDA水平不同程度降低,SOD和GSH-px水平升高（P<0.05）。与GXBD-L组比,GXBD-H组和XFTT组MDA水平降低（P<0.05）,GSH-px水平升高（P<0.05）,SOD水平升高（P>0.05）;与GXBD高剂量组相比,XFTT组MDA、SOD和GSH-px水平升高（P>0.05）。5.GXBD对ApoE^-/-小鼠主动脉组织中Lox-1蛋白及mRNA表达的影响与Normal组小鼠相比,Model组小鼠主动脉组织中Lox-1 mRNA表达水平升高（P<0.05）。与Model组比较,GXBD-H、GXBD-L及XFTT组小鼠主动脉组织中Lox-1 mRNA表达水平有不同程度降低（P<0.05）。与GXBD-L组相比,GXBD-H组和XFTT组小鼠主动脉组织中Lox-1mRNA表达水平降低（P<0.05）;与GXBD-H组相比,XFTT组小鼠主动脉组织中Lox-1 mRNA表达水平降低（P<0.05）。6.GXBD对ApoE^-/-小鼠主动脉中Lox-1蛋白表达水平的影响与Normal组小鼠相比,Model组小鼠主动脉组织中Lox-1蛋白表达水平升高（P<0.05）。与Model组比较,GXBD-H、GXBD-L及XFTT组小鼠主动组织中Lox-1蛋白表达水平有不同程度降低（P<0.05）。与GXBD-L组相比,GXBD-H组和XFTT组小鼠主动脉组织中Lox-1蛋白表达水平降低（P<0.05）;与GXBD-H组相比,XFTT组小鼠主动脉组织中Lox-1 mRNA表达水平降低（P<0.05）。结论:本研究通过建立ApoE^-/-小鼠AS模型,给予瓜蒌薤白半夏汤进行干预,并与辛伐他汀进行比较,结果显示瓜蒌薤白半夏汤可以明显改善AS小鼠血脂代谢与氧化应激状态,可以多途径发挥防治AS的作用,推测其可能的作用机制有以下几点:1.GXBD可通过调节血脂代谢,提高HDL水平,降低LDL水平,抑制动脉粥样硬化的发展。2.GXBD可通过提高AS小鼠抗氧化能力,抑制脂质过氧化。3.GXBD可降低AS小鼠血清中ox-LDL水平,延缓动脉粥样硬化的进程。4.GXBD可降低主动脉组织中Lox-1表达水平,抑制Lox-1介导ox-LDL诱导的氧化应激损伤,是其延缓动脉粥样硬化发展的可能机制。