【摘 要】
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背景和目的 骨肉瘤是一种临床常见的成骨性恶性肿瘤,约占所有骨肿瘤的20%。其恶性程度高,好发于青少年。由于80%的患者在就诊时即已经发生转移,20%-30%的患者无论采取何种治疗,预
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背景和目的 骨肉瘤是一种临床常见的成骨性恶性肿瘤,约占所有骨肿瘤的20%。其恶性程度高,好发于青少年。由于80%的患者在就诊时即已经发生转移,20%-30%的患者无论采取何种治疗,预后均极为不佳,近30年来,骨肉瘤的总体疗效相对上世纪80年代并无很大的提高。如何进一步提高恶性骨肿瘤患者的疗效和生存率,仍是临床亟待解决的重要课题。 大量研究表明人类多种肿瘤细胞和体外培养的肿瘤细胞都可产生VEGF(vascular endothlial growth factor,VEGF),多种肿瘤组织VEGF表达也明显高于其来源的正常组织,肿瘤组织VEGF表达水平与肿瘤血管化程度,恶性度呈正相关。血管内皮生长因子(VEGF)是一种重要的促血管形成因子,通过增加微血管的通透性和特异性的与血管内皮细胞受体结合,促进血管内皮细胞的分裂和增殖,进而导致新生血管的生成,具有促血管形成和增加血管通透性的双重功能,在肿瘤的发展、转移及预后等方面均起着重要的作用。 因此如何有效的抑制VEGF的表达是肿瘤治疗的关键所在。目前研究较多的有抗VEGF及VEGFR的单克隆抗体,反义寡核苷酸片段等,但效果不甚理想。近几年来兴起的RNA干扰技术,为肿瘤的分子生物治疗开辟了新的途径。与传统基因沉默技术相比,具有效果强、持续时间长等优势,目前这一技术已在肿瘤的基因治疗方面显示出诱人的前景。为此本实验设计并构建了针对VEGF的siRNA表达载体,转染入人骨肉瘤细胞系MG-63观察其对细胞VEGF表达的沉默效应。 方法
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