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目的：内质网应激是导致胰岛素抵抗的重要机制之一，而胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)的特征性表现。研究发现，胃转流术(RYGB)可以明显的改善T2DM。我们的研究目的是探讨胃转流术是否可以通过改善T2DM大鼠内质网应激而改善胰岛素抵抗。
方法：
通过高脂饮食喂养联合注射链脲霉素建立2型糖尿病大鼠模型。实验动物随机分为5组:糖尿病组，糖尿病胃转流术组，糖尿病胃转流术假手术组，限制饮食组和正常对照组，每组12只大鼠。术后观察28天。每周测量体重和血糖。每组大鼠行高胰岛素正糖钳夹试验评价大鼠胰岛素敏感性。Elisa方法测血清胰岛素和C肽。免疫组化法测肝脏p-IRE1a，Western blot方法检测肝脏和肌肉p-IRE1α，p-eIF2a，p-JNK1, p-ser-307 IRS1。
结果：
1、体重变化:胃转流术组和限制饮食组大鼠体重与糖尿病组和假手术组比较明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。
2、空腹血糖、胰岛素和C肽变化:胃转流术组大鼠空腹血糖与糖尿病组和假手术组比较明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。限制饮食组大鼠血糖有一定程度下降，但是与糖尿病组和假手术组比较差异有统计学意义。胃转流术组大鼠血清胰岛素和C肽明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。
3、胰岛素敏感性:糖尿病组、糖尿病假手术组和限制饮食组大鼠葡萄糖输注率明显低于正常组，差异有统计学意义(p＜0.05)。表明这三组大鼠有明显的胰岛素抵抗。胃转流术组大鼠葡萄糖输注率较糖尿病组、糖尿病假手术组和限制饮食组，差异有统计学意义(p＜0.05)，表明术后大鼠胰岛素抵抗得到了改善。
4、内质网应激指标的表达:肝脏组织中，胃转流术后p-IRE1α，p-eIF2α，p-JNK1和p-IRS1(Ser307)的表达明显减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。限制饮食组大鼠中以上各项指标的表达没有减少。肌肉组织中，胃转流术后除p-IRE1α有所减少，其他指标的表达没有改变。
结论：
我们的结果显示，胃转流术可以通过缓解内质网应激而增加胰岛素敏感性。但是，体重下降并不是导致这些变化的原因。