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目的：通过不同移植方式建立人慢性粒细胞白血病BALB/c小鼠模型,探讨不同接种方式制备的小鼠白血病模型的生物学特性。研究去甲基化药物地西他滨(Decitabine, DCA)对白血病小鼠皮下移植瘤抑制作用及DCA干预前后外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)、移植瘤组织中WWOXmRNA及蛋白表达水平变化,探讨WWOX基因在慢性粒细胞白血病中的发病机制。方法：1.培养人慢性粒细胞白血病细胞株k562,并将细胞浓度调至2×107个/ml,将BALB/c裸鼠分4组(10只/组),为空白对照组,余分别以静脉、皮下及腹腔移植方式注射细胞悬液0.2ml。2.观察小鼠形态表现；每周计数各组小鼠外周血白细胞数量；外周血、骨髓涂片的细胞学和肝脏、脾脏病理学等形态学检查；流式细胞术检测外周血白血病细胞CD45表达率；RT-PCR检测小鼠PBMCs中bcr-ablmRNA的表达鉴定小鼠模型是否成功。3.用皮下移植方式建立的白血病小鼠进行药物干预观察,待皮下移植瘤直径至0.5cm时开始用药,将裸鼠随机分为实验和对照两组,实验组(10只)：白血病模型小鼠腹腔注射地西他滨,干预剂量为1mg/kg,药物稀释在0.1m1PBS缓冲液中,干预时间均为3周,每周连续干预3天。对照组(10只)：在同等条件下白血病模型小鼠腹腔注射生理盐水O.1m1。4.观察两组移植瘤的生长情况及外周血白细胞数。5.用巢式PCR (nested PCR)方法检测DCA干预CML小鼠3周后CML白血病小鼠PBMC、移植瘤组织WWOXmRNA表达。6. Western-Blot方法检测DCA干预CML小鼠3周后CML白血病小鼠PBMC、移植瘤组织WWOX蛋白表达。结果：1.静脉接种小鼠在2周左右外周血涂片中可见白血病细胞,存活时间为(30.4±2.17)d。皮下接种小鼠接种后第4天接种处皮下可见4mm×4mm大小瘤结节,存活时间为(33.6±1.26)d。腹腔接种小鼠接种后,小鼠腹腔逐渐隆起,发病后期小鼠腹部隆起的腹腔肿块及腹水,存活时间(19.6±1.34)d。三种移植方式建立的白血病小鼠模型比较,组问差异具有显著统计学意义(F=198.492,p<0.01)。其中皮下移植小鼠,可观察到的皮下移植瘤最早,存活时间最长。2.三种移植方式小鼠外周血白细胞随移植时间逐渐升高,出现大量白血病细胞,濒死小鼠骨髓细胞检查均可见大量白血病细胞,静脉、皮下、腹腔不同移植方式小鼠濒死时外周血白细胞数目分别为(29.31±2.58)×109/L、(33.18±2.93)×109/L、(25.48±2.74)×109/L组间差异有统计学意义(F=14.694,p<0.05)。外周血CD45阳性率分别为(45.05±3.25)%,(48.55±3.33)%,(35.72±2.54)%,组间差异有显著统计学意义(F=35.398,p<0.01)。PBMC中BCR-ABLmRNA表达与内参基因灰度值比分别为0.774±0.103,0.898±0..109,0.653±0.089三种移植方式组间差异有统计学意义(F=10.225,p<0.05)。3.在皮下移植方式建立白血病小鼠中,实验组皮下肿瘤组织相对体积(RTV)为(470.42±30.49)mm3,对照组(580.74±40.63)mm3相比,DCA处理组皮下肿瘤体积缩小,差异有显著统计学意义(t=42.137,P<0.01)。小鼠皮下移植瘤组织病理学观察,实验组肿瘤细胞体积缩小,细胞核深染,固缩,细胞质见成片的透明样变,对照组皮下肿瘤细胞排列整齐,胞核大,瘤细胞生长活跃。予以DCA干预后,实验组小鼠外周血白细胞细胞增长缓慢(15.37±2.56)×109/L,阴性对照组外周血白细胞增长较快(22.63±3.41)×109/L,两组计较,差异有显著统计学意义(t=30.21,P<0.01)。4.在皮下移植方式建立白血病小鼠中,实验组小鼠外周血、移植瘤组织检测到WWOXmRNA的表达增加,与内参基因灰度值比分别为0.865±1.354、1.265±0.187,对照组小鼠PBMCs、移植瘤组织WWOXmRNA低表达,与内参基因灰度值比分别为0.458±0.104、0.618±0.124,实验组表达高于对照组,差异均有显著统计学意义t=-22.314,P<0.01；t=-28.125,P<0.01)。5.在皮下移植方式建立白血病小鼠中,实验组小鼠PBMCs、移植瘤组织WWOX蛋白的表达增加,与内参基因灰度值比分别为0.684±0.009、0.903±0.009,对照组小鼠外周血、移植瘤组织WWOX蛋白低表达,与内参基因灰度值比分别为0.354±0.011、0.574±0.010,实验组表达高于对照组,差异有显著统计学意义(t=-451.871,P<0.01；t=-627.142,P<0.01)。结论：1.用K562细胞经静脉、皮下、腹腔不同移植方式均能成功建立人慢性粒白血病小鼠模型。其中,皮下移植小鼠,白血病表现最早(皮下肿瘤),存活时间最长,濒死时白细胞计数最高。2.去甲基化药物DCA能上调慢性粒细胞白血病小鼠PBMCs、移植瘤组织WWOXmRNA与WWOX蛋白的表达。3.DCA能够抑制人K562细胞白血病小鼠移植瘤的生长