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目的:(1)初步研究在乳腺癌组织中OPN及VEGF的表达情况;(2)探讨乳腺癌中OPN、VEGF的表达及其联合表达对乳腺癌复发转移的影响;(3)探索在乳腺癌中OPN和VEGF的相互关系,及它们与ER、PR、C-erbB-2等多个乳腺癌相关因子及临床病理参数的关系。方法:选取中南大学湘雅医院乳腺科1996年1月至2001年10月间手术,并获随访的乳腺癌患者中随机抽取70例,分为5年内出现复发转移组40例(A组)和无瘤生存5年以上的乳腺癌组30例(B组),以及2005年1月至2006年1月期间收集的纤维瘤组织10例(C组)及正常乳腺组织15例(D组)。按2003年AJCC的TNM分期,其中Ⅰ期5例、Ⅱ期56例、Ⅲ期9例。所有患者均为女性,年龄26~74岁,中位年龄44.5岁。所有患者经手术和病理诊断证实,资料完整,对患者的生存时间进行随访,100%获得随访,随访以手术当日开始计算,确诊复发、转移或死亡的时间为截止日,终止时间为2006年10月,中位随访时间为50.50月。应用免疫组化SP方法检测70例乳腺癌组织及10例纤维瘤组织与15例正常乳腺组织中的OPN、VEGF的表达情况。并运用计数资料的crosstable卡方检验、Spearman相关性分析等方法对OPN、VEGF在这70例乳腺癌中的表达进行分析;以及OPN、VEGF的表达与多个参数之间的关系。并用χ~2检验、Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验分析它们的表达对乳腺癌预后的影响。结果:(1)OPN在70例乳腺癌组织中阳性表达率72.86%(51/70),在10例纤维瘤组织中2例阳性表达及15例正常乳腺组织中4例阳性表达,19例无表达,乳腺癌、纤维瘤和正常乳腺组织间的OPN表达存在显著性差别(P<0.001)。(2)70例乳腺癌组织中VEGF的阳性表达率为70.00%(49/70),10例纤维瘤中3例表达,15例正常乳腺组织中4例表达。乳腺癌与纤维瘤及正常乳腺组织之间的VEGF表达存在显著性差别(P值<0.05)。(3)OPN及VEGF对乳腺癌的复发转移有关。A、B组之间OPN与VEGF的表达及他们的联合表达在χ~2检验均存在显著性差别(P=0.029、0.009、0.045)。Kaplan-Meier生存分析显示:OPN、VEGF及他们联合表达患者预后比均不表达患者要差(P=0.0286、0.0010、0.0099)。(4)OPN与ER、PR、C-erbB-2以及年龄、腋淋巴结转移、TNM分期、病理类型、是否进行新辅助化疗等临床病理因素无相关(P值均>0.05);其与P53的χ~2检验(P<0.05),但Spearman相关性分析中两者无相关性;而与VEGF正相关(P值均<0.05),r=0.421。(5)VEGF与ER、PR以及年龄、腋淋巴结转移、TNM分期、病理类型、是否进行新辅助化疗等无相关(P值均>0.05);而与P53、C-erbB-2正相关(P值均<0.05),r=0.327、0.362。结论:(1)乳腺癌、纤维瘤和正常乳腺组织间的OPN、VEGF表达存在显著性差异,指示OPN、VEGF可能与乳腺癌的发生发展有关。(2)OPN、VEGF与乳腺癌的预后有关。对于OPN、VEGF高表达的患者易复发转移;特别是OPN、VEGF联合表达的患者,更易复发转移。(3)OPN在乳腺癌中的表达与VEGF正相关,且有协同作用。与P53的关系有待进一步探索,而与ER、PR、C-erbB-2以及年龄、腋淋巴结转移、TNM分期、病理类型、是否进行新辅助化疗等临床病理因素无相关性。(4)VEGF与多个乳腺癌预后相关基因包括C-erbB-2、P53相互作用参与乳腺癌的发生发展,其与ER、PR以及年龄、腋淋巴结转移、TNM分期、病理类型、是否进行新辅助化疗等临床病理因素的关系仍有待深入研究。在乳腺癌中,OPN和VEGF的表达是对乳腺癌预后相关因素,进行乳腺癌组织OPN、VEGF的检测有利于筛选高危病例进行更有针对性的个体化治疗。