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目的:甲状腺癌是最常见的内分泌系统肿瘤,占全身恶性肿瘤的1％-2%。分化型甲状腺癌包括乳头状癌和滤泡样癌,是低度恶性肿瘤、治疗及时和合理,绝大部分患者可以治愈。本试验检测分化型甲状腺癌中Survivin基因RNA和蛋白质的表达,用白细胞分化抗原簇34(Cluster ofd-ifferentiation,CD34)表达测定微血管密度(Microvessel density,MVD)评价甲状腺癌新生血管,研究Survivin在分化型甲状腺癌中的表达和微血管密度(MVD)测定的意义。
方法:收集中国石油中心医院普外科分化型甲状腺癌手术新鲜标本60例(男19例、女41例;Ⅰ-Ⅱ期41例、Ⅲ-Ⅳ期19例;乳头状腺癌43例,滤泡状腺癌17例;有淋巴结转移34例,无淋巴结转移26例;包膜完整36例,包膜不完整24例),10例癌旁组织、10例甲状腺腺瘤术后的正常甲状腺组织作为对照组,采用RT-PCR(Reverse transcriptasepolymerase chain reaction)技术检测标本Survivin mRNA的表达。采用免疫组织化学(Immunohistochemistry)的方法检测分化型甲状腺癌蜡块标本60例Survivin蛋白的表达,同时用CD34表达来评价其微血管密度(MVD)。
结果:甲状腺癌组织中Survivin mRNA阳性率为68.33%(41/60),Survivin蛋白阳性率为60.00%(36/60),在正常甲状腺组织和癌旁组织中均无表达,两者差异显著。Survivin mRNA在Ⅲ-Ⅳ期组为89.47%明显高于Ⅰ-Ⅱ期组的58.53%,Survivin蛋白在Ⅲ-Ⅳ期组为84.21%明显高于Ⅰ-Ⅱ期组的48.78%,P＜0.05,这说明Survivin mRNA和蛋白在肿瘤组织中的表达与临床分期显著相关。Survivin mRNA在有淋巴结转移组为91.11%明显高于无淋巴结转移的38.46%,Survivin蛋白在有淋巴结转移组79.41%明显高于无淋巴结转移组的34.61%,P＜0.01,这说明SurvivinmRNA和蛋自在肿瘤组织中的表达与淋巴结转移显著相关。SurvivinmRNA在包膜浸润组为91.67%明显高于包膜无浸润组的52.77%,Survivin蛋白在包膜浸润组为87.50%明显高于无包膜浸润组的41.67%,P＜0.01,这说明Survivin mRNA和蛋白在肿瘤组织中的表达与包膜浸润显著相关。而Survivin mRNA和蛋白在肿瘤组织中的表达与年龄、性别、病理类型无关,P＞0.05。甲状腺癌中MVD显著高于非癌组织。MVD在甲状腺癌Ⅲ-Ⅳ期组为56.46±8.35明显高于Ⅰ-Ⅱ期组的41.32±7.53,P＜0.05,说明MVD在甲状腺癌的表达与临床分期显著相关。MVD在甲状腺癌肿瘤浸润包膜组为55.12±8.13显著高于无浸润包膜组42.87±7.50,P＜0.01,说明MVD在甲状腺癌的表达与包膜浸润显著相关。MVD在甲状腺癌有淋巴结转移组为57.43±9.96显著高于淋巴结无转移组40.59±7.85,P＜0.01,说明MVD在甲状腺癌的表达与淋巴结转移显著相关。而MVD表达与年龄、性别、病理分型无关,P＞0.05。
结论:
1 Suwivin mRNA和蛋白质在正常甲状腺、癌旁组织中呈阴性表达,在甲状腺癌的临床分期、淋巴结转移,包膜完性整中呈高表达,而与年龄、性别、组织学分类无关。
2甲状腺癌的血管生成与肿瘤生长、浸润、转移及疾病进展密切相关,提示MVD可作为评价甲状腺癌生物学行为和预后的一项指标用于临床。
3 Survivin可能参与甲状腺癌血管的生成,促进肿瘤细胞增殖和侵袭,参与甲状腺癌的浸润和转移,可能成为判断甲状腺预后的一个因素。
4联合检测甲状腺癌中Survivin和CD34的表达可能作为甲状腺癌的诊断治疗和预后判断的重要指标。