陈皮、青皮、枳实和枳壳是来源于芸香科(Rutaceae)橘属(Citrus)植物,均为常用中药。陈皮、青皮分别为橘Citrus reticulataBlanco及栽培变种的干燥成熟果皮、干燥幼果或未成熟果实的果皮以及干燥外层果皮,枳实为酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种或甜橙Citrus sinensis Osbeck的干燥幼果,枳壳为酸橙Citrus aurantiumL.及其栽培变种的干燥未成熟果实。陈皮和青皮、枳实和枳壳为同一植物的不同生长阶段,且这四种中药来源于两种不同植物。在《中国药典》2015版中,枳实测定辛弗林、枳壳测定柚皮苷、新橙皮苷、陈皮和青皮均检测橙皮苷,这些成分虽为有效成分,但是并非橘属专有,且无法区分来源于同一植物不同生长阶段的亲缘中药。本研究提出基于植物代谢组学的研究策略,构建基于橘属中药初生及次生代谢产物的化学分类法:不同品种、不同生长阶段的橘属中药,其初生及次生代谢产物亦存在差异,可用于指征不同中药的物质基础。枳实和枳壳,分别为橘属中药Citrus aurantium L的幼果和未成熟果实,是中国最著名的中药材之一,在世界范围内被广泛认可并使用,含有大量与人体健康相关的活性酚类成分。[20]在中药临床应用中,它们被用作调节平衡和加强人体内稳态的药物。近年来,越来越多的研究提出枳实和枳壳中酚类成分的多种抗炎功能,如抑制炎症因子,调节炎症相关通路,调节代谢紊乱等。然而,因为枳实和枳壳成分的复杂性,他们具体如何抗炎很难说清。因此,对于庞大而复杂的中药,考虑其各自的特征成分,能更加科学和合理地揭示它们在多目标,多功能和多途径模式下相互作用的机制。因此本文采用植物代谢组学方法识别青皮、陈皮、枳实和枳壳,并探究其不同的活性成分。进一步基于活性成分,采用网络药理学探究枳实枳壳不同的靶蛋白,进而从体内实验及体外实验两个层面对枳实和枳壳进行抗炎活性研究。以探索枳实与枳壳中有效成分的差异及抗炎可能存在的不同机制为枳实和枳壳质量评价方法提供重要依据同时从生物活性角度为枳实枳壳样品选择提供新方法。第一章橘属中药的化学分类法本项目拟借助代谢组学技术高通量的样本分析能力及强大的数理统计方法,以青皮、陈皮、枳实和枳壳四种中药为研究对象,寻找不同品种及生长阶段组别内/间相互区分的化学成分标记物,以进行合理的化学分类。在本实验中共找到可用作化学分类的初级代谢产物48个,次级代谢产物79个,并分别探讨了其可能生物合成通路。这将有助于将抽象的功效描述通过代谢物的定性定量差异客观的表达出来,进而反推中药发挥不同功效的可能作用机理。第二章枳实和枳壳的抗炎活性研究为探讨枳实枳壳中活性化合物的抗炎情况及抗炎可能存在的机制,在本章节中,我们通过网络药理学方法预测了枳实和枳壳对抗炎症的不同作用。然后证实了在LPS诱导的巨噬细胞中,枳实下调p38表达和枳壳上调PPARy来进行调节炎症表现,以及对炎症介质的抑制作用。构建并分析了 一个多组分靶标途径网络,表明来自枳实和枳壳的不同含量的成分调节了 p38和PPARy炎症相关通路所共有的3个和2个共同靶点。另外,我们采用血浆代谢组学策略研究枳实和枳壳对LPS诱导的炎症大鼠模型的不同代谢调节作用。在这里,我们建立了一个新型中药研究平台,通过网络药理学方法和多靶点治疗策略进行体外和体内评估,研究中药的不同作用,特别是同种属中药的不同作用。