目的 分析不同孕期砷、铬暴露和妊娠期糖尿病（GDM）的关联,分层研究孕妇年龄和孕前BMI对此关联的效应修饰作用,探讨砷、铬和GDM关联的关键期;分析孕早期砷、铬交互作用对GDM发生风险的影响;观察GDM组和血糖正常组孕妇胎盘中炎性因子的表达情况,分别分析孕早期砷、铬水平与胎盘炎性因子的关联,初步探讨炎性因子在砷、铬和GDM关联中的可能作用。方法 采用以人群为基础的前瞻性队列研究方法,研究对象来自于马鞍山优生优育出生队列（MABC）。2013年5月²014年9月队列共招募孕妇3 474名,排除不良妊娠结局（宫外孕、胚胎停止发育、流产、引产、死胎和死产）、双胎和孕前糖尿病史后,共3 260名孕妇纳入本研究。通过问卷调查收集孕妇的基本信息如年龄、居住地、户口、孕次、产次、身高、体重、家庭人均月收入和受教育程度等,通过医疗记录采集孕妇的血糖值、并发症情况及分娩胎儿的性别,并在知情同意后留取孕妇孕早期血标本2 969例,孕中期血标本3 099例,脐血2 712例,胎盘组织标本2 508例。GDM的诊断是根据中华医学会推荐的《妊娠合并糖尿病诊治指南》,在孕妇妊娠24²8周或28周以后首次就诊时行75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）。采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）测定孕妇血清和脐血清中砷和铬的水平;采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）法测定孕妇胎盘组织中14种炎性因子（IL-1β、IL-10、MCP-1、CRP、HO-1、HIF1α、GRP78、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-8、IFNγ、CD206和CD68）mRNA水平的表达。分组比较人口学资料时,正态分布的连续变量采用t检验,非正态分布的连续变量采用非参数检验,分类变量采用卡方检验。采用非参数检验比较GDM组和血糖正常组孕妇血清中砷、铬水平及胎盘炎性因子的表达有无差异。按砷、铬浓度的P₂₅、P₅₀和P₇₅值为界点,将其转换为分类变量,采用二分类Logistic回归模型分别分析不同孕期的砷、铬水平和GDM发生风险的关联,进一步按孕妇年龄和孕前BMI分层分析这种关联;分别通过Excel计算表和构造砷、铬乘积项Logistic回归法分析孕早期砷、铬相加和相乘交互作用对GDM发生风险的影响。将砷、铬和炎性因子水平对数转换后,采用多元线性回归分析孕早期砷、铬水平对胎盘炎性因子表达的影响。结果 进入本研究的3 260例孕妇中GDM 419例,血糖正常2 841例,GDM的发病率12.85%。GDM组和正常组中孕妇年龄、孕前BMI、孕周、产次和家庭人均月收入有显著差异（P<0.05）。孕早期和脐血中随着砷四分位浓度的增加,GDM的发病率随之增加(孕早期P_trend<0.01,脐血P_trend<0.05);二分类Logistic回归分析显示,与As<P₂₅浓度组相比,孕早期As>P₇₅浓度组与GDM风险相关（OR:1.77,95%CI:1.29².43,P<0.01）,调整孕妇年龄、孕前BMI、孕周、产次和家庭人均月收入后,As和GDM的关联仍存在（OR:1.71,95%CI:1.23².38,P<0.01）。按孕妇年龄分层分析显示,As和GDM的关联主要局限在孕妇年龄25²9岁组;按孕妇孕前BMI分层分析显示,As和GDM的关联主要局限在孕前BMI 18.5²3.9kg/m²组。与Cr>P₇₅浓度组相比,孕早期Cr P₅₀^P₇₅浓度组与GDM风险相关（OR:1.42,95%CI:1.05¹.93,P<0.05）,孕中期Cr P₂₅^P₅₀浓度组与GDM风险相关（OR:1.61,95%CI:1.14².28,P<0.01）,调整孕妇年龄、孕前BMI、孕周、产次和家庭人均月收入后,Cr和GDM的关联仍存在,OR值分别为1.60（95%CI:1.16².21,P<0.01）和1.59（95%CI:1.10².28,P<0.05）。分层分析显示,孕早期孕妇年龄和孕前BMI对Cr和GDM的关联没有影响;孕中期Cr和GDM的关联主要局限在孕妇年龄≥30岁组和孕前BMI 18.5²3.9 kg/m²组。采用Logistic回归分析法研究孕早期砷、铬相乘交互作用对GDM的影响,结果显示Cr P₅₀^P₇₅和As P₅₀^P₇₅浓度组以及Cr P₅₀^P₇₅和As>P₇₅浓度组中均存在相乘交互作用（调整后P值均<0.05）。GDM组孕妇胎盘炎性因子表达有显著异常,HIF1α和GRP78的表达增高,IL-4和CD206的表达降低。多元线性回归分析显示孕早期As暴露与胎盘炎性因子CRP表达正相关,与IL-4表达呈负相关;孕早期Cr水平与胎盘炎性因子GRP78和IL-4表达呈负相关。结论 孕早期砷暴露和GDM发生风险相关,孕早期可能是砷暴露的关键期;砷和GDM的关联主要局限于年龄25²9岁组和孕前BMI正常组的孕妇。孕早期和孕中期体内较低的铬水平和GDM风险相关,其中孕中期关联主要局限在年龄≥30岁组和孕前BMI正常组的孕妇。孕早期砷和铬对GDM发生风险有相乘交互作用。孕早期砷和铬的水平与胎盘炎性因子的表达相关,炎性因子可能在孕早期砷、铬与GDM关联中发挥作用。