脓毒症相关脑病（sepsis associated encephalopathy,SAE）,是发生在脓毒症的患者中出现的一种神经系统并发症,目前有多种机制学说,多个研究认为线粒体功能障碍是导致脓毒症患者出现神经系统障碍、最终发展成为脓毒症脑病的主要原因。近年来大量研究证实,miRNA可以作为脓毒症的有效生物标志物,并有助于区分脓毒症的各个阶段,多个miRNA在脓毒症相关器官功能障碍中存在表达差异并发挥不同作用。miRNA-155（miR-155）是研究最早的一批miRNAs之一,它在自身免疫相关性疾病、肿瘤以及脓毒症等方面的相关研究众多。miR-155与脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞激活相关,促进小胶质细胞的炎症反应;在颅脑损伤的炎症反应中也观察到miR-155水平在线粒体中明显升高,可能与线粒体功能损害有关。线粒体解耦联蛋白2（UCP2）在大脑中高表达,有研究显示在脓毒症星形胶质细胞模型中UCP2对线粒体有保护作用,可能在脓毒症相关脑病中起保护作用。miR-155是否通过影响小胶质细胞线粒体UCP2的表达参与SAE的发生尚不明确。本研究通过体外细胞实验来探究miR-155是否参与脓毒症相关性脑病的发生并研究其相关机制。目的:明确miRNA-155与脓毒症相关脑病（SAE）的相关性,探讨其参与SAE调控的可能路径。方法:第一步:LPS（1ug/ml）刺激小鼠小胶质细胞构建脓毒症脑病细胞模型,分别在6h、12h、24h、48h,检测细胞两个炎性指标（IL-1βm RNA和TNF-αm RNA）相对表达量,确定脓毒症相关脑病模型建模成功,并确定最佳造模时间（48h）。第二步:采取RT-PCR方法测定造模成功后小胶质细胞miRNA-155相对表达量。第三步:构建miRNA-155 inhibitor,测定miR-155敲低组、miR-155敲低阴性对照组及空白对照组miRNA-155表达量,进行转染效率验证,为下一步敲低miR-155实验准备。第四步:将小胶质细胞进行试验分组,分为:空白对照组、LPS刺激组（LPS 1ug/ml 48h）、miR-155阴性敲低组:inhibitor NC+LPS（LPS 1ug/ml 48h）和miR-155敲低组:miR-155-3p inhibitor+LPS（LPS 1ug/ml 48h）,通过RT-PCR检测各组细胞两个炎性因子的m RNA表达量,检测各组细胞中UCP2的m RNA相对表达量,并测定各组细胞中UCP2的蛋白表达情况。结果:使用LPS（1μg/m L）刺激小胶质细胞48h后,其两个炎性指标的m RNA表达量均明显升高,统计学差异显著,提示造模成功。对造模成功后小胶质细胞的miR-155表达水平进行检测,其表达水平较空白对照组明显上升,提示miR-155可能是脓毒症相关脑病相关的miRNA。敲低miR-155后,miR-155阴性敲低组较LPS刺激组炎症因子水平变化不明显,而miR-155敲低组较LPS刺激组两个炎性因子的m RNA表达量明显下调,差异有显著统计学意义,提示敲低miR-155后可减轻小胶质细胞在LPS刺激后的炎症反应。进一步测定各组小胶质细胞UCP2 m RNA表达情况及蛋白表达水平,LPS刺激组和空白对照组相比UCP2表达水平显著降低;miR-155敲低组UCP2 m RNA表达较LPS刺激组显著上升;UCP2的蛋白表达水平趋势同其m RNA表达水平。以上提示miR-155可能抑制UCP2的表达,进而降低UCP2对小胶质细胞线粒体的保护作用。结论:1、LPS刺激小胶质细胞可诱导小胶质细胞炎症因子水平升高,可作为脓毒症相关脑病的小胶质细胞炎症反应的细胞模型。2、miR-155可能通过抑制UCP2表达,促进线粒体损伤发生,进而参与脓毒症脑病的发生。