EVI1在急性髓系白血病和急性淋系白血病中的表达及其临床意义

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cgrong
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【目的】研究EVI1在中国AML和ALL患者中的表达及其临床意义。【方法】收集2006至2011年间苏州大学附属第一医院就诊的263例AML患者和70例ALL患者的骨髓,就诊时患者年龄均小于80岁,另外收集13例正常人捐献的骨髓作为正常对照。Ficoll法分离骨髓样本中的单个核细胞,提取总RNA,实时荧光定量RT-PCR检测EVI1 m RNA的相对表达水平,比较AML,ALL患者与正常对照之间EVI1 m RNA的表达差异。通过统计学方法分析EVI1 m RNA表达与患者白血病分型,年龄,性别,细胞核型,白细胞计数,血小板计数,骨髓原幼细胞(%),NRAS突变,DNMT3A突变,FLT3-ITD突变,预后等临床特征之间的相关性。【结果】1.AML和ALL患者较正常对照都有较高的EVI1 m RNA表达水平(P<0.01),而AML和ALL之间比较没有显著差异(P>0.05);进一步分析,与正常对照比较,AML各亚型中,M0和M6患者低表达EVI1(P<0.001),M1,M2及M5患者高表达EVI1(P<0.05),而ALL中,B-ALL和T-ALL都高表达EVI1(P<0.05)。2.EVI1 m RNA过表达患者占AML总人数的10.3%,占ALL总人数的20.0%,两者比较有显著差异(P=0.01),而EVI1低表达患者占AML总人数的38.7%,占ALL总人数的52.9%,两者比较有显著差异(P=0.01);AML-M3过表达EVI1患者有11例占25.0%,与其他组比较有显著差异(P=0.001),而AML-M0有10例患者低表达EVI1占100%,AML-M4有18例患者低表达EVI1占64.3%,AML-M6有13例患者低表达EVI1占93.4%,与其他组比较均有显著差异(P<0.05)。3.细胞核型分析,发现AML中核型异常患者较核型正常患者有更高的EVI1m RNA表达水平(P=0.001),而ALL中却没有显著差异;t(8;21),inv(16)和+8核型患者相比正常对照有较低的EVI1表达水平(P<0.05);t(9;22)核型阳性的B-ALL患者较非t(9;22)B-ALL阳性患者有更低的EVI1表达水平。4.发现EVI1 m RNA表达与人类白细胞分化抗原表达之间的关系:AML中,EVI1表达与HLA-DR,CD7,CD34表达负相关(Spearman检验,P<0.05),而与CD15表达正相关(Pearson检验,P<0.001);ALL中,EVI1表达与CD14表达负相关(Spearman检验,P=0.012),而与CD10表达正相关(Spearman检验,P=0.007)。5.通过分析EVI1 m RNA表达与其他临床特征之间的关系,还发现:AML中,女性患者有较高比例的EVI1过表达患者(P=0.019);而大于60岁的AML患者相比正常对照有较低的EVI1表达水平(P<0.001);AML-M1和T-ALL患者EVI1表达水平与PLT正相关(Spearman检验,P<0.05),而AML-M3患者EVI1表达水平与Blasts(%)有显著负相关(Pearson检验,P<0.001);低表达EVI1的AML患者有更高比例的FLT3-ITD突变(P=0.012)。6.分析EVI1表达对AML和ALL患者预后的影响,发现:AML中,单因素分析,高表达EVI1 m RNA患者有较差的预后(P=0.038,HR=1.648),而多因素分析时,高表达EVI1患者也有较差的预后(P=0.009,HR=2.019),表明EVI1高表达在AML中是一个独立的危险预后因子,另外,还发现EVI1高表达的AML-M3患者也具有极显著的不良预后(Long-Rank检验,P=0.003);但是,分析EVI1高表达在ALL中的预后意义,并没有发现显著差异。【结论】综上所述,EVI1 m RNA在AML和ALL中的表达具有显著差异。AML-M1和AML-M6显著低表达EVI1,AML-M3过表达EVI1,B-ALL和T-ALL之间没有显著差异;t(8;21),inv16和+8核型患者低表达EVI1,B-ALL中t(9;22)核型阳性患者低表达EVI1;低表达EVI1的AML患者具有较高的FLT3-ITD突变比例;AML-M3患者EVI1 m RNA表达水平与Blasts(%)负相关,而AML-M1和T-ALL患者的EVI1 m RNA表达水平与PLT正相关;AML患者EVI1 m RNA表达水平与人类白细胞分化抗原HLA-DR,CD7,CD34表达负相关,与CD15表达正相关,而ALL患者EVI1 m RNA表达水平与人类白细胞分化抗原CD14表达负相关,与CD10表达正相关;高表达EVI1m RNA在AML中是一个独立的不良预后因子,且在AML-M3中也显示预后不良,而在ALL中高表达EVI1预后意义并不明显。本研究发现了EVI1表达在中国急性白血病患者中的一些新的临床意义,有助于理解EVI1在急性白血病中的病理作用。
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