本文主要工作涉及药物中间体及几种药物的合成研究,主要包括以下内容:一、氨噻肟酸的合成研究设计了一种新的氨噻肟酸的合成方法,以乙酰乙酸乙酯为原料,经亚硝酸钠/冰醋酸亚硝化后,以溴素溴化,生成4-溴-2-羟基亚胺基乙酰乙酸乙酯,再与硫脲弱碱性条件环合后经硫酸二甲酯对羟基进行甲基化,产物水解后使用盐酸酸化。经五步反应,以较高收率得到了高纯度的氨噻肟酸顺式异构体,本工艺最大的优点在于仅有一步反应需要HPLC跟踪,反应条件平和易控,产品纯度高,产品收率达到了40%。二、头孢噻呋钠的合成研究设计了一种新的头孢噻呋钠的合成方法,以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为起始原料,7-ACA与呋喃甲硫羟酸在弱碱性条件下发生硫代反应得到7-氨基-3-[(2-呋喃基-羰基)-硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸,然后在三乙胺的存在下以AE-活性酯对7-ACA结构的的7位氨基进行酰化得到头孢噻呋,最后在同一反应器内经异辛酸钠转化为头孢噻呋钠,产率达到34%,该路线各步反应均作对传统路线有较大优化,尤其是路线最后一步产率较传统方法提高20%左右,利于规模化合成。三、盐酸沃尼妙林的合成研究盐酸沃尼妙林(Valnemulin Hydrochloride)是新一代截短侧耳(pleuromutilin)类半合成的动物专用抗生素,具有广谱、抗菌活性强、药动学特征优良、残留低、安全等特点。以截短侧耳素为原料,采用四步反应合成法,通过酯化,硫代、酰胺化、酸化成盐得到产物,收率均可达53%。该路线原料提取简单,流程合理,适合规模化合成。