近年来，由于室内装修引发的环境污染与健康问题受到了普遍关注。调查显示以甲醛和苯为代表的挥发性有机物，不仅污染水平高，而且生物毒性大，是居前两位的装修型室内空气污染物。目前普遍认为甲醛和苯的高污染水平很可能是儿童患过敏性哮喘、白血病等重大疾病发病增高的诱因，但尚未得到实验证实，特别是二者联合毒性及其机制研究还没有得到广泛开展。就此，本课题一方面通过建立淋巴细胞白血病小鼠模型，探讨苯对白血病小鼠病程发展的作用。另外重点建立仿真式气态苯／甲醛混合后吸入染毒小鼠模型，应用单细胞凝胶电泳、微核检测以及流式细胞分析等技术和方法探讨吸入苯／甲醛混配气体所致小鼠基因毒性、免疫毒性和氧化损伤等指标，从多层次探讨甲醛和苯单独及联合的毒性效应及其机制，为筛选能够反映室内甲醛和苯暴露人群的早期生物标志物提供实验依据，以便为甲醛和苯接触人群的健康监护、白血病的防治以及长时间—低剂量苯暴露所致慢性中毒的危险度评估提供依据。研究实验结果如下：(1)低剂量气态苯暴露对小鼠骨髓细胞DNA损伤作用研究，1mg／m~3苯暴露能够引起615小鼠骨髓细胞DNA明显损伤，表明较低水平室内苯的长期作用有可能是诱发早幼性白血病的一个起始因素，值得重视。接种肿瘤小鼠再经1mg／m~3苯染毒，与单纯接种肿瘤组比较，骨髓细胞DNA损伤反而减轻，甚至与苯暴露组比较DNA损伤也有所减轻。是否是小剂量的刺激作用(Hormesis)，有待进一步的实验证实。正如维甲酸可以用于治疗白血病，低剂量苯是否可以抑制白血病小鼠的病程发展，也有待于进一步的研究。(2)气态苯／甲醛短期混配吸入染毒致小鼠DNA损伤效应研究，甲醛剂量为1mg／m~3、6mg／m~3，苯剂量为1mg／m~3、10mg／m~3，4h／d，5d／w，连续染毒2w。甲醛吸入可使小鼠的体重下降。但苯吸入在急性染毒期未见使小鼠体重下降，原因不明。苯和甲醛均可降低小鼠重要脏器肝脏、脾脏和胸腺的脏器系数，并且二者呈现相加作用。肝脏对这种联合刺激作用最为敏感。在该剂量下的急性染毒期内，未见甲醛和苯造成小鼠外周血淋巴细胞和骨髓细胞DNA明显损伤。(3)气态苯／甲醛长期混配吸入染毒致小鼠多靶点毒性效应研究，甲醛剂量为6mg／m~3，苯剂量为35mg／m~3，4h／d，5d／w，连续染毒3个月。在该染毒剂量下，甲醛可持续引起小鼠体重下降而苯暴露仅在60天内使小鼠体重下降。苯和甲醛可以导致BALB／c小鼠DNA损伤，二者具有一定的相加作用。同时甲醛和苯所致DNA的损伤不同：甲醛导致DNA-蛋白质交联损伤，而苯导致DNA断裂损伤。PMT实验表明，甲醛和苯均能诱导小鼠外周血嗜多染红细胞微核率增加，二者具有一定的相加作用，但苯的作用大于甲醛。在本实验的染毒条件下，二者均可以诱导BALB／c小鼠骨髓细胞凋亡，并且联合染毒时细胞凋亡率显著增加，表现为相加作用。从骨髓细胞周期各时相细胞的百分比变化情况看，苯能够将细胞阻断于有丝分裂期，阻滞细胞进程；而甲醛则将细胞阻滞于G1／G0期。甲醛和苯联合染毒均使小鼠肝脏、脾脏、胸腺系数减小，提示肝脏解毒功能下降，小鼠免疫功能受到抑制。同时肺脏系数增加，肺的氧化损伤实验同样证实，肺组织MDA显著性升高，SOD显著性降低，氧化损伤严重，且苯和甲醛呈相加作用。血浆的氧化损伤实验结果与肺氧化损伤结果相类似。各组小鼠脾、胸腺LDH含量发生改变：在亚急性染毒期内各组小鼠脾LDH均升高，苯和甲醛呈现相加作用；在慢性染毒期内甲醛组小鼠胸腺LDH下降，苯组升高，苯和甲醛呈相加作用，表明苯和甲醛对胸腺LDH的作用方式存在差异。在慢性染毒期内各组小鼠血浆LDH均升高，且苯和甲醛呈相加作用。另外，苯和甲醛联合染毒可以致小鼠外周血白细胞和淋巴细胞减少，小鼠肺和血浆氧化损伤加重。病理结果显示，苯和甲醛能使小鼠肝脏、脾脏、胸腺和肺发生炎性病变，同时可以使脾脏和胸腺的免疫功能受到抑制。总之，甲醛和苯混配实验结果表明，二者在急性暴露期内并不能造成对机体明显的遗传损伤。但慢性染毒期内二者对机体的损伤呈现多靶点、多作用机理、多遗传后果的特点，致细胞DNA损伤和致氧化损伤以及免疫抑制以及血液毒性等方面呈现一定的相加作用。