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以(+)-Lactacystin为先导化合物,开展其简化类似物的合成,合成出不同类型的硫酯类化合物15个,并将其化合物进行PC12细胞体外存活模型实验,实验结果表明有两类化合物对PC12细胞缺氧损伤具有明显的保护作用,即芳香族硫酯类化合物和硫(醇)-α-酮酸酯类化合物对PC12细胞缺氧损伤具有明显的保护作用.为了寻找生物活性更好的目标化合物,进一步对芳香族硫酯类化合物进行结构优化工作,合成出32个芳香族硫酯类化合物,并将这些化合物进行PC12细胞体外存活模型实验.初筛实验结果表明:化合物4w,4g-1,4x,4i-2,4y,4b,4a,4r,4v和4z在施药浓度10μg/ml时,对PC12细胞缺氧损伤具有明显的保护作用;在施药浓度5μg/ml时,化合物4x,4b对PC12细胞缺氧损伤具有明显的保护作用;4g-1,4r对PC12细胞缺氧损伤具有一定的保护作用.为了寻找生物活性更好的目标化合物,硫(醇)-α-酮酸醑类化合物进行结构优化工作,合成出了10个硫(醇)-α-酮酸酯类化合物,并将这些化合物进行PC12细胞体外存活模型实验,初筛实验结果表明:化合物5e,5h,5j在施药浓度为10μg/ml对PC12细胞缺氧损伤具有显著的保护作用,5a,5f,5i对PC12细胞缺氧损伤具有一定的保护作用;5h在施药浓度为5μg/ml对PC12细胞缺氧损伤具有一定的保护作用.有文献报道N-芳磺酰基-α-烷基-L-氨基羧酸酯具有神经营养作用.依据在前面的研究为基础,我们设想硫(醇)代-N-芳磺酰基-α-烷基-L-氨基羧酸硫酯及N-芳磺酰基-α-烷基-L-氨基酸酰胺是否有神经营养作用,于是开展这方面的研究工作.合成20个硫(醇)代-N-芳磺酰基-α-烷基-L-氨基羧酸酯及7个N-芳磺酰基-α-烷基-L-氨基酸酰胺类化合物,并将其化合物进行PC12细胞体外存活模型实验,实验结果表明化合物6e-3,6a-5,6d-2,6j,6a-1,6c-4,6e-1,6e-2和6e-5在10 μ g/ml的浓度下,对PC12细胞缺氧损伤具有明显的保护作用,化合物6f-1,6i,6h和6b对PC12细胞缺氧损伤具有一定的保护作用;在20 μg/l的浓度下,化合物6d-2,6e-6,6f-1,6c-2,6a-1,6c-1,6e-4和6b对PC12细胞有一定的促分化作用.近年来国内学者常福厚等报道,氨基醇类化合物如:甲基麻黄碱和麻黄碱衍生物,具有改善记忆障碍的作用,但作用机制有待进一步阐明.我们设想是否这种作用机制与神经营养因子有某种联系,于是开展了此方面的研究工作.合成了氨基醇类化合物33个,并对他们进行PC12细胞体外存活模型实验.实验结果表明化合物8b-6对PC12细胞有一定的促分化作用.