论文部分内容阅读
目的:观察中医辨证治疗对Ⅲa期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者完全性切除术后复发转移的预防效果,以及在改善生活质量、临床症状、体力状态和毒副反应中的作用,并探讨其对患者T淋巴细胞免疫功能调控的作用靶点,阐释疗效机制。方法:采用前瞻性、随机对照的研究方法,将98例Ⅲa期NSCLC完全性切除术后患者按1:1随机分为治疗组(n=49)和对照组(n=49),治疗组予以中医辨证颗粒剂联合辅助化(放)疗,对照组予以中医颗粒安慰剂联合辅助化(放)疗。以无病生存期(Disease-free survival,DFS)作为主要观察指标,以1年、2年无病生存率、免疫指标(外周血T淋巴细胞亚群及其表面功能表型CTLA-4和CD39表达量)、生活质量、中医临床症状积分、体力状态评分及毒副反应作为次要观察指标。观察术后复发转移时间、免疫功能、生活质量、中医临床症侯、体力状况及不良反应情况,分析外周血T淋巴细胞表面免疫逃逸相关靶点表达水平与复发转移的关系。结果:(1)无病生存状况:截止至2019年04月30日,治疗组49例患者中复发转移23例;对照组49例患者中复发转移34例。治疗组无病生存期(Median disease-free survival,m DFS)为24.77个月,对照组m DFS为16.00个月,差异有统计学意义(P=0.026)。1年无病生存率为73.5%vs.59.2%,2年无病生存率为65.3%vs.46.9%,差异均无统计学意义。(2)免疫功能:两组间基线平衡,治疗后组间比较,治疗组CD3~+、CD4~+、CD4/CD8及NK指标秩和均高于对照组,CD8+指标秩和低于对照组,其中CD3~+、CD4~+及NK差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组患者外周血中CD3~+CTLA4~+T淋巴细胞(1.81±3.04%vs.4.62±7.15%)及CD39~+Treg细胞(13.54±13.57%vs.32.43±22.90%)表达水平均低于对照组患者,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)生活质量:两组间基线平衡,治疗后组间比较,在EOTRC QLQ-C30量表中,治疗组在功能领域中的躯体功能、角色功能、认知功能、总健康状况领域平均秩次均高于对照组,其中躯体功能、角色功能领域差异有统计学意义(P<0.01);在症状领域中,除腹泻外治疗组的平均秩次均低于对照组,其中疲倦、恶心呕吐、失眠、食欲丧失领域差异有统计学意义(P<0.01)。在QLQ-LC13量表中,治疗组平均秩次均低于对照组,其中咯血、胸痛领域差异有统计学意义(P<0.05)。(4)中医临床症侯积分:两组间基线平衡,经治疗,治疗组显著改善9例,部分改善22例,无改善15例,加重0例;对照组显著改善2例,部分改善9例,无改善36例,加重1例,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后组间比较,治疗组各症状积分总秩和均低于对照组,其中咳嗽、咳痰、胸痛、气短、胸闷、神疲乏力、食欲不振、自汗盗汗、五心烦热症状差异有统计学意义(P<0.05)。(5)体力状况评分:两组间基线平衡,经治疗,治疗组好转9例,稳定36例,恶化1例,好转率19.6%;对照组好转2例,稳定35例,恶化11例,好转率4.2%,差异有统计学意义(P<0.01)。(6)不良反应:两组不良反应发生率分别为50.02%(25/49)vs.75.51%(37/49),差异有统计学意义(P=0.012)。发生的不良反应主要有骨髓抑制、消化道反应、肝功能异常、皮疹及腹泻等,其中骨髓抑制的不良反应发生率治疗组为36.73%(18/49),较对照组71.43%(35/49)低,差异具有统计学意义(P=0.001)。结论:(1)中医辨证治疗具有延缓Ⅲa期NSCLC根治术后复发转移的作用;(2)中医辨证治疗具有改善Ⅲa期NSCLC根治术患者免疫功能的作用,以及下调抑制性免疫细胞CD3~+CTLA4~+T淋巴细胞及CD39~+Treg细胞表达水平的趋势;(3)中医辨证治疗可改善Ⅲa期NSCLC根治术后辅助化(放)疗患者的生活质量;(4)中医辨证治疗可改善Ⅲa期NSCLC根治术后患者临床症状及体力状态;(5)中医辨证治疗颗粒自身无明显不良反应,并可减轻Ⅲa期NSCLC根治术后患者辅助化(放)疗期间的毒副反应;(6)推荐中医辨证治疗作为Ⅲa期NSCLC根治术后辅助治疗综合方案之一。