谷氨酰胺对缺血再灌注急性肾损伤的保护作用及组织microRNAs的高通量测序分析

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目的:通过制造大鼠急性肾缺血再灌注损伤的模型,检测谷氨酰胺干预后血尿素氮、肌酐水平、肾脏病理,探讨谷氨酰胺对缺血-再灌注急性肾损伤的作用及miRNA的差异表达,预测相关靶基因参和通路,为临床治疗带来新的线索。方法:将大鼠随机分为5组。Nor+NS组:不开腹仅注射NS。Sham+NS与Sham+GLN组:切除右肾,不夹闭左侧肾蒂,注射等量NS或GLN。IR+NS组与IR+GLN组:切除右侧肾脏,夹闭肾动脉,再灌注成功后注射等量NS或GLN。造模后1h、5h、12h、24h取肾脏组织行HE染色,检测SCr和BUN,高通量测序出差异表达miRNA,行KEGG和GO分析。结果:I/R 24小时后,I/R+GLN组相比I/R+NS较少量肾小管病理性改变;I/R+GLN组Scr、BUN 1到12小时有逐渐上升的变化,但与I/R+NS组相比增高的幅度较慢,所有时间点Scr、BUN较I/R+NS组低,差异有统计学意义(P<0.05)。Hippo信号通路共同参与SHIN-vs-SHIG和SHIN-vs-SHSN,谷氨酰胺减轻缺血-再灌注引起的急性肾损伤的过程可能与Hippo信号通路相关。结论:1.谷氨酰胺减轻缺血-再灌注引起的急性肾损伤。2.缺血-再灌注损伤后miRNAs表达谱有显著的差异性。3.谷氨酰胺减轻缺血-再灌注引起的急性肾损伤的过程可能与Hippo信号通路相关。
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