阿霉素是当前广泛应用于临床的抗肿瘤抗生素;主要用于各种类型的实体瘤、恶性淋巴瘤和急/慢性白血病的治疗;但长期使用易产生耐药性、心肌病变、肾脏损害及消化道反应等生物毒性;限制了阿霉素在临床上的广泛使用。因此;本课题基于肿瘤细胞的生物学特性;构建具有肿瘤靶向的智能型阿霉素载体系统;主要内容包括：　　第一部分：载药系统的构建及表征　　首先;利用四乙氧基硅烷、双-（γ-三乙氧基硅丙基)四硫化物和3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯合成丙烯基功能化的介孔二氧化硅纳米粒;其次;通过游离基聚合反应偶联丙烯酸、丙烯基酰化的β-环糊精、胱胺和聚乙二醇叶酸复合物;形成叶酸受体靶向并具有 pH 和氧化-还原双响应的载体材料;第三;利用红外光谱确证载体材料的结构;通过场发射投射电镜观察载体系统的形态和粒度;第四;利用红外光谱、x-衍射和差示扫描量热仪表征载药系统;通过紫外分光光度法测定载药量和载药效率;选用pH 7.4;5.0和1.2的磷酸盐缓冲液为释放介质;改变谷胱甘肽的浓度（0、5、10、20 mM）;评价载体系统的体外释放。　　结果：红外光谱显示在1720 cm-1及3359 cm-1分别有酯键（-C=O）和羟基（-OH）的特征峰;表明合成的载体材料与目标产物结构一致。透射电镜显示载体系统为单个分散、表面光滑的均匀球形颗粒;粒径约为220 nm;载药系统的红外光谱和x-衍射图谱中均呈现有阿霉素的特征峰;差热分析显示载药系统中阿霉素的熔点峰消失;表明载体材料能负载阿霉素。载药量为20.29±0.03%;包封率为84.85± 0.16%;体外释放表明载体系统具有缓控释特性;当pH为7.4;谷胱甘肽浓度为0 mM时;载药系统中阿霉素的释放量在48 h达到最大值;并且在24 h内维持稳定;同时随着pH的减小或谷胱甘肽浓度的增大而不断增大。　　结论：成功合成具有 pH 和氧化-还原双响应性的智能型缓控释载药系统。　　第二部分：体外药效学　　选取Hela和A549为细胞模型;通过MTT试验评价载体材料的细胞毒性;利用实时全光谱双扫激光共聚焦显微镜及分选型流式细胞仪考察载药系统的细胞摄入情况和基于叶酸受体的靶向性。　　结果：载体材料浓度在10~500μg/mL范围内;两种细胞的存活率都在95%以上;游离药物或载药系统的浓度在0.001~10μg/mL范围内时;两种细胞的存活率随着药物浓度的增大而减小;并且时间越长;存活率越低;相对于游离药物组、无叶酸配体的载药系统组和外加游离叶酸抑制的载药系统组;偶联叶酸配体的载药系统组在Hela细胞中的荧光最强;而在A549细胞中的荧光强度没有太大的区别;并且随着时间的延长各组的荧光强度均会增强;流式细胞仪分析表明偶联叶酸配体的载药系统组的正常细胞占细胞总数的66.14%且具有最小量。　　结论：载体材料毒性小;载药系统对叶酸受体具有主动靶向性。　　第三部分：体内药代动力学及药效学　　首先;以 SD 大鼠为动物模型;口服（ 40 mg/kg ）和静脉注射（10mg/kg）给药后于48 h内从眼眶取血;以柔红霉素为内标、乙腈-磷酸水溶液作为流动相;利用高效液相色谱方法测定大鼠血浆中的药物浓度;比较游离阿霉素和载药系统的药代动力学差异;其次;建立Hela 细胞荷瘤裸鼠模型;随机分组;隔天尾静脉注射给药;测定裸鼠体重、肿瘤的大小及重量随给药时间的变化;考察游离阿霉素及载药系统在荷瘤裸鼠体内的药效学。　　结果：在0.0125~1.2500μg/mL范围内;血样中阿霉素的线性关系良好;日内及日间精密度的 RSD 分别在 2.75%~12.05% 和8.16%~12.96%之间;准确度均在98.13%~112.53%之间;阿霉素和内标的提取回收率分别在 81.60%~89.54%和 78.37%~83.38%之间;室温保存24 h、于-20℃保存14 d或-20℃重复冻融3次后样品的稳定性的RSD均在6.50%~11.41%之间。表明建立的液相色谱方法适于血浆中阿霉素含量的测定。相对于游离药物组;载药系统组无论是口服还是静脉注射;其AUC0-∞和Cmax 都至少增大了3.7倍、1.5倍;而CL至少减小了1.5倍。药效学结果表明;载药系统组的肿瘤体积比空白对照组及阿霉素溶液组都有明显的减小;其相对体积的大小最小且仅为0.13。　　结论：载药系统组的药动学和药效学明显优于游离药物组。