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第一部分:声触诊组织量化技术与病理胶原蛋白评价原发性肝癌硬度的相关研究目的探讨声触诊组织量化技术(Virtual touch tissue quantification, VTQ)与病理胶原蛋白评价原发性肝癌硬度的相关性,为VTQ技术评价肿瘤硬度即良恶性提供病理依据。方法在2012年7月--2014年6月来中日友好医院行超声检查检出肝局灶性病变的187例患者中,选取经手术、病理证实的原发性肝癌40例,包括肝细胞性肝癌36例,胆管细胞癌1例,混合型肝癌3例。其中男性26例,女性14例,年龄11-80岁,平均年龄56.05±16.16岁。术前行VTQ检测,获取肿瘤组织及癌周组织的剪切波速度(Shear Wave Velocity, SWV)值。病灶最大径≤3cm者,在其中心取一个点进行SWV值测定;病灶最大径>3cm者,避开病灶液化坏死部位,分别在病灶中心部位及周边取3-5点进行SWV值测定;测定癌周组织SWV值时,感兴趣区置于距病灶边缘1-5cm处。所有SWV值的测量均由同一名操作熟练的医生来完成。术后将肿瘤组织及癌周组织的病理标本切片,分别行天狼星红及Masson染色,染色步骤严格遵照试剂使用说明。用显微图像分析仪处理,计算胶原面积百分比,取其平均值代表其胶原含量。所有计测胶原蛋白含量的步骤均经过高年资病理医师审定。最后用SPSS17.0统计学软件统计分析各组间差异以及SWV值与胶原蛋白含量之间的相关性。结果1.原发性肝癌肿瘤组织的SWV值明显大于癌周组织,二者差异具有统计学意义[(2.82± 0.68)m/s vs. (1.66±0.47)m/s,差异有统计学意义(P<0.05)];2.肿瘤组织的胶原蛋白含量明显多于癌周组织[天狼星红染色组:(74.68±11.29)% vs.(41.59±17.85)%,差异有统计学意义(P<0.05);Masson染色组:(75.47±11.11)%vs.(40.41±17.12)%,差异有统计学意义(P<0.05)];3.原发性肝癌肿瘤内部SWV值与病理胶原蛋白含量呈正相关(天狼星红染色组:r=0.70P<0.05,Masson染色组:r=0.73 P<0.05)。天狼星红染色组胶原蛋白含量对SWV值的回归方程:Y=39.56+12.47X; Masson染色组胶原蛋白含量对SWV值的回归方程:Y=41.78+11.96X。结论 原发性肝癌SWV值与病理胶原含量有良好的相关性,此为SWV值定量评价肝癌硬度提供了病理依据,故SWV值可作为定量评价肝癌硬度、鉴别诊断其良恶性的一个重要参数,VTQ技术在临床上具有良好的应用前景。第二部分:原发性肝癌剪切波速度值、超声造影定量参数与病理微血管密度对比研究目的探讨原发性肝癌病灶的剪切波速度(Shear Wave Velocity, SWV)值、超声造影定量参数与病理微血管密度(Microvessel density, MVD)的相关性。方法在2012年7月--2014年6月来中日友好医院行超声检查检出肝局灶性病变的187例患者中,选取经手术、病理证实的原发性肝癌39例,包括肝细胞性肝癌35例,肝内胆管细胞癌1例,混合型肝癌3例。其中男性25例,女性14例,年龄26-80岁,平均年龄57.21±14.61岁。术前首先行VTQ检测,获取肿瘤组织及癌周组织的剪切波速度(Shear Wave Velocity, SWV)值。病灶最大径≤3cm者,在其中心取一个点进行SWV值测定;病灶最大径>3cm者,避开病灶液化坏死部位,分别在病灶中心部位及周边取3-5点进行SWV值测定;测定癌周组织SWV值时,感兴趣区置于距病灶边缘1-5cm处。然后行超声造影(Contrast-enhanced ultrasound,CEUS)检查,检查时启动仪器内置的计时器并将整个造影过程录制于仪器内,实时观察病灶超声造影增强消退模式,造影结束后将动态图像导出进行脱机分析,采用QLAB定量软件对病杜及周围肝实质分别绘制时间强度曲线(Time-intense curve, TIC),并分别获取病灶和背景的超声造影定量参数。术后病理标本切片,使用CD34进行免疫组织化学染色,染色步骤严格遵照试剂使用说明,在显微镜下计测MVD。最后用SPSS17.0统计学软件统计分析各组间差异以及SWV值与MVD、超声造影定量参数与MVD之间的相关性。结果1.原发性肝癌病灶平均SWV值为2.84±0.68m/s;病灶超声造影达峰时间、峰值加速时间和增强速率分别为:25.05±4.18s、14.91±4.59s和2.30±0.15dB/s;术后肿瘤病理MVD为:54.75±22.31;2.术前病灶超声造影增强速率与术后MVD呈正相关(r=0.696,P<0.05);达峰时间、峰值加速时间与术后MVD呈负相关(达峰时间与MVD:r=-0.632,P<0.05;峰值加速时间与MVD:r=-0.781,P<0.05);病灶SWV值与MVD之间无相关关系(r=0.143,P=0.385)。结论 以VTQ技术检测肝肿瘤硬度从而评价肿瘤血供仍有待于更为深入的研究。原发性肝癌超声造影定量参数与病理MVD相关良好,是超声造影定量评估肿瘤血供的可靠依据。