【摘 要】
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胰腺导管胰腺癌是恶性程度最高的消化系统恶性肿瘤之一,其预后极差,5年总体生存率<5%。手术切除辅以化疗是目前治疗胰腺癌的唯一方法,但由于围术期手术操作、免疫抑制等原因,使其成为癌细胞转移的关键时间窗。丙泊酚是临床最常使用的全凭静脉麻醉药,已有研究报道低浓度丙泊酚能够抑制肿瘤,并且临床上使用丙泊酚作为麻醉药可以提升多种癌症患者的无复发生存率,但其相关机制还未明确。本研究首先采用MTT法检测胰腺癌细胞
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胰腺导管胰腺癌是恶性程度最高的消化系统恶性肿瘤之一,其预后极差,5年总体生存率<5%。手术切除辅以化疗是目前治疗胰腺癌的唯一方法,但由于围术期手术操作、免疫抑制等原因,使其成为癌细胞转移的关键时间窗。丙泊酚是临床最常使用的全凭静脉麻醉药,已有研究报道低浓度丙泊酚能够抑制肿瘤,并且临床上使用丙泊酚作为麻醉药可以提升多种癌症患者的无复发生存率,但其相关机制还未明确。本研究首先采用MTT法检测胰腺癌细胞的增殖能力,发现丙泊酚显著抑制胰腺癌细胞的增殖,且在10μg/m L时抑制效果最佳。利用流式细胞术,我们发现丙泊酚能够减少处于S期的癌细胞数量。接着,划痕实验结果显示丙泊酚能够抑制胰腺癌细胞的迁移能力,且其抑制效果呈浓度依赖性。Western blot和q RT-PCR实验结果表明,丙泊酚显著抑制胰腺癌细胞中ADAM8表达。通过Pubmed,JASPAR和Gene Cards在线分析工具,我们推测SP1能够调控ADAM8表达。然后,利用RNAi技术沉默胰腺癌细胞中的SP1,我们发现ADAM8与SP1蛋白的表达量成正相关,进一步通过免疫共沉淀实验证实了SP1与ADAM8在胰腺癌细胞中存在直接结合关系。同时,通过定点突变和双荧光素酶报告基因检测,我们鉴定出结合位点1（GCCCCTCCCAG）参与调控ADAM8启动子活性。最后,我们的研究证明了丙泊酚通过调控SP1/ADAM8对胰腺癌细胞产生影响。综上所述,丙泊酚通过SP1调控ADAM8影响胰腺癌细胞,这一研究结果为肿瘤患者提供更合理的麻醉用药方案奠定了基础。
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