背景：动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种诱发因素多样,致死率逐年上升的重要心血管疾病。目前,针对其复杂的发病机制已提出多种学说,主要包括炎症学说、斑块学说以及氧化应激学说等。炎症学说认为AS的发生、发展和演变就是一个炎症过程,其中涉及多种炎症细胞、细胞因子和炎症介质的参与。斑块学说则认为易损斑块是导致AS斑块破裂的主要因素,而斑块破裂将导致血栓形成和血管阻塞等严重后果,此过程受众多因子的调控。此外,主要由氧化应激等因素引起的脂肪肝也会促进AS的发生和发展,多种氧化应激相关酶参与此过程的调控。载脂蛋白A-Ⅰ (apolipoprotein A-Ⅰ, apoA-Ⅰ)是人体高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)的主要成分蛋白和功能执行者。大量研究表明,apoA-Ⅰ具有抑制AS的作用,因为它参与胆固醇逆转运,具有抗炎、抗氧化、抗血栓和内膜保护等作用,还与斑块重塑密切相关。但目前关于apoA-Ⅰ抑制AS作用的具体机制尚不完全清楚,有待深入探究。目的：本课题采用高脂饮食法建立兔AS模型,观察apoA-Ⅰ对实验动物AS的作用,主要是对兔主动脉和肝脏等的影响。通过研究apoA-Ⅰ对AS兔主动脉表达相关炎症因子的影响、对MMP-2及相关调控因子体内外表达的影响以及对兔肝组织中氧化应激相关酶的影响,探讨apoA-Ⅰ抑制AS的可能机制,以期为apoA-Ⅰ用于临床治疗AS及其并发症提供新的理论依据和研究方向。方法：实验动物为8周龄雄性新西兰大耳兔,体重1.9～2.3kg。将50只兔随机分为正常组、模型组、apoA-Ⅰ(20mg/kg/w)组、apoA-Ⅰ(40mg/kg/w)组和立普妥组。除正常组动物以标准饲料喂养外,其它各组动物皆以高脂饲料喂养,同时定期定量给药。细胞实验以THP-1细胞源性巨噬细胞为研究对象,以不同浓度apoA-Ⅰ对其进行干预。实验过程中的观察指标和检测方法如下：(1)用脂质含量测定试剂盒检测兔血清和肝组织中TC、TG、HDL-C和LDL-C的含量；(2)实验动物腹主动脉和肝脏的形态学、组织学和病理学观察；(3)PCR和ELISA法检测实验动物腹主动脉ICAM-1、VCAM-1、MCP-1、TNF-α、IL-6和CRP等炎症因子以及相关调控因子COX-2和NF-κB的表达；(4)免疫组化、PCR, ELISA和Western blot等方法检测MMP-2、PPAR α/γ、COX-2和NF-κB在实验动物主动脉和THP-1细胞源性巨噬细胞中的表达；(5) ELISA法检测PGE2和PGD2在THP-1细胞源性巨噬细胞中的蛋白表达；(6)用相关检测试剂盒测定实验动物肝脏中MDA含量以及SOD、GPx和iNOS的酶活力,PCR法检测SOD、GPx和CAT在肝脏中的mRNA表达。结果：(1)apoA-I降低了AS兔血脂水平和主动脉斑块面积,减轻了主动脉组织和细胞损伤程度。(2)apoA-I降低了肝脏中的脂质含量和肝系数,减轻了肝脏组织和细胞的损伤程度。(3)apoA-I降低了AS兔主动脉中ICAM-1、VCAM-1、 MCP-1、TNF-α、IL-6和CRP等炎症因子的含量,同时抑制了VCAM-1、IL-6、COX-2和NF-κB的mRNA表达。(4)apoA-I抑制了MMP-2、COX-2和NF-κB在AS兔主动脉和THP-1细胞源性巨噬细胞中的表达,并且增加了PPAR α/γ的表达。(5)apoA-I提高了PGE2和PGD2在巨噬细胞中的蛋白表达量,并且升高了L-PGDS酶的mRNA表达水平。(6)apoA-I降低了AS兔肝脏中的MDA含量和iNOS酶的活力；升高了血清和肝脏中SOD、GPx的酶活力以及肝脏中SOD、GPx和CAT的mRNA表达水平。结论：本实验采用高脂饮食法成功建立了AS兔模型,apoA-I对其AS和脂肪肝具有抑制作用。apoA-I的抗AS作用可能与其具有以下作用有关：(1)抗炎作用,该作用可能是通过降低ICAM-1、VCAM-1、MCP-1、TNF-α、IL-6和CRP等炎症因子的含量以及抑制相关调控因子COX-2和NF-κB的表达实现的；(2)抑制MMP-2表达,该作用可能是通过影响PPAR α/γ、COX-2和NF-κB等调控因子的表达实现的,且该作用可能与稳定斑块过程密切相关；(3)血管保护等作用,该作用可能是通过增加PGE2和PGD2等的表达实现的；(4)抑制脂肪肝和抗氧化作用,该作用可能是通过增加抗氧化酶(SOD、GPx和CAT)的酶活力和表达,以及抑制iNOS的酶活力实现的。