目的:通过对金芪降糖片的体内外成分进行定性、定量分析及其在糖尿病动物模型中对二甲双胍药动学的影响,为金芪降糖片提供更全面的质量评价方法,同时为金芪降糖片和二甲双胍在临床上的联合应用提供参考。方法:(1)采用LC-LCQ MS法对金芪降糖片提取物中的21种成分进行定量分析;(2)采用高脂饲料加链脲佐菌素诱导的方法,建立2型糖尿病小鼠模型,通过LC-LTQ-Orbitrap MS定性分析糖尿病小鼠给药金芪降糖片后血和肝的主要成分;(3)糖尿病小鼠连续给予二甲双胍(80 mg/kg)和金芪降糖片(2.5 g/kg)或单用二甲双胍(80 mg/kg)2周后,用LC-TSQ MS法测定血浆、组织、尿液和胆汁中二甲双胍的浓度,并利用Win Non Lin软件中的非房室模型求算出相关的药代动力学参数,研究金芪降糖片对二甲双胍药动学的影响;进一步采用肠囊实验和体外转染细胞模型,研究金芪降糖片对二甲双胍药动学影响的机制;采用SPSS 21.0软件进行数据的统计学分析。结果:(1)建立了同时测定金芪降糖片提取物中21种成分含量的LC-LCQ MS法,对该方法进行了方法学考察,符合含量测定要求。发现21种成分中小檗碱的含量最高,绿原酸的含量次之;(2)模型组小鼠空腹血糖值均大于11 mmol/L,且出现胰岛素抵抗现象,表明成功建立了2型糖尿病小鼠模型。LC-LTQ-Orbitrap MS共定性鉴别了金芪降糖片提取物中56种成分,小鼠血浆中鉴别出原形及代谢产物共22种,肝脏组织中鉴别出原形及代谢产物共21种;(3)药动学结果显示,金芪降糖片可以显著降低二甲双胍的血药浓度,同时降低其在肝脏、骨骼肌、肾脏、脂肪的浓度,并降低尿液和胆汁排泄。体外研究表明,金芪降糖片可以显著抑制二甲双胍在十二指肠的吸收,且金芪降糖片中4种生物碱(小檗碱、巴马汀、药根碱、黄连碱)可以显著抑制r Oct1-MDCK和r Mate1-MDCK介导的二甲双胍转运。结论:建立的金芪降糖片中21种成分的定量分析方法,可为其提供更全面的质量评价方法;金芪降糖片中多种入血、入肝成分可影响二甲双胍的药动学特征,其机制主要是抑制了r Oct1-MDCK和r Mate1-MDCK介导的二甲双胍的转运。