【摘 要】
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目的1-甲基丙2-咪唑二硫(PX-12),是一种硫氧还蛋白1(Thioredoxin 1,Trx1)抑制剂,在多种肿瘤中的作用已经研究证实,但PX-12在肝细胞癌(HCC)中的作用尚未报道。同时PX-12在其他
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目的1-甲基丙2-咪唑二硫(PX-12),是一种硫氧还蛋白1(Thioredoxin 1,Trx1)抑制剂,在多种肿瘤中的作用已经研究证实,但PX-12在肝细胞癌(HCC)中的作用尚未报道。同时PX-12在其他实体肿瘤中仅作为单药研究。本实验的目的是研究PX-12在肝细胞癌中是否能够抑制细胞生长及和5-氟尿嘧啶联用是否具有协同抗肿瘤作用。方法用PX-12和(或)5-氟尿嘧啶处理HepG2和SMMC7721细胞。进行细胞活性实验、平板克隆形成实验、细胞周期检测、活性氧簇(ROS)检测、凋亡检测、蛋白免疫印迹分析、免疫组织化学及动物实验。结果PX-12抑制细胞生长,引起细胞S期阻滞,并且升高了细胞ROS水平。PX-12引起的凋亡增加及抑制集落形成与ROS升高密切相关,抑制ROS产生能够拮抗PX-12引起的凋亡增加及集落形成抑制。PX-12增加了bax的表达、减少了bcl-2的表达,提示PX-12引起的凋亡是线粒体依赖的。体内外实验证实：PX-12和5-氟尿嘧啶联用在抑制肿瘤形成具有协同效应;抑制ROS聚集能够拮抗PX-12和5-氟尿嘧啶的协同效应。结论PX-12具有抗肿瘤的作用,并且和5-氟尿嘧啶联用在治疗肝细胞癌中具有协同作用。PX-12单用或和5-氟尿嘧啶联用可能会应用于临床,用于治疗肝细胞癌或其他肿瘤。
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