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在城市中,柴油机排放颗粒物(DEP)是大气污染的重要组成成分,1,2-NQ和PQ是存在于DEP中的主要醌类化合物,能导致多种呼吸道疾病的加重、恶化。然而,它们对肺组织损伤的作用尚不清楚。本次实验通过气管内灌注1,2-NQ和PQ,研究1,2-NQ和PQ对肺组织病理组织学及相关血液学变化的影响。通过检测细胞凋亡和坏死,研究1,2-NQ和PQ对细胞损伤的影响。采用qt-PCR的方法,研究1,2-NQ和PQ对炎症细胞因子相对表达量的影响。试验一：选用4-6周龄20g左右的雄性ICR小鼠用于实验,A549细胞和dU937细胞用于体外实验。将动物随机分成三个组,异氟烷麻醉,实验组分别将1,2-NQ和PQ灌注到小鼠的气管内,对照组使用PBS溶液,各组在24h、48h和72h取三只小鼠采集血液和肺脏组织样本,检测相关血液学变化,肺组织病理学观察肺损伤。试验二：A549细胞和dU937细胞分别接种于24孔板内,用1,2-NQ和PQ染毒处理,随后检测细胞凋亡和坏死。试验三：A549细胞和U937细胞分别接种于6孔板内,然后用10ng/mL的LPS预处理3h后,1,2-NQ和PQ染毒处理,收集细胞样品提取RNA,荧光定量PCR方法检测TNF-α、IL-1β和MIP-1α基因的相对表达量。结果如下：1.肺组织病理学检测显示：对照组小鼠肺组织结构完整,未见肺组织损伤。与对照组相比,1,2-NQ组可见肺间质内毛细血管扩张充血,伴有炎性细胞浸润,部分肺泡壁肿胀。PQ组小鼠肺间质内血管充血,炎性细胞聚集,肺泡壁明显增厚,部分肺泡壁破裂,肺泡相互融合。血液学检测结果显示：与对照组相比,1,2-NQ组白细胞数量显著升高(P<0.05),淋巴细胞数量显著升高(P<0.05),嗜中性粒细胞数量显著升高(P<0.05)；与对照组相比,PQ组血液学检测结果无显著性变化(P>0.05)。2.1,2-NQ染毒处理A549细胞,细胞坏死率呈时间-剂量依赖性显著升高(P<0.01),细胞凋亡率显著升高(P<0.05或P<0.01)。PQ染毒处理A549细胞,细胞坏死率呈时间-剂量依赖性显著升高(P<0.01),细胞凋亡率在24h显著升高(P<0.01)。1,2-NQ染毒处理dU937细胞,与对照组相比,细胞凋亡率和细胞坏死率均呈时间-剂量依赖性升高(P<0.05或P<0.01)。PQ染毒处理dU937细胞,与对照组相比,细胞凋亡率和坏死率均呈时间-剂量依赖性显著升高(P<0.05或P<0.01)。3.1,2-NQ染毒处理A549细胞,与对照组相比,TNF-α、IL-1β和MIP-1α的基因相对表达量均未见显著性变化(P>0.05),在LPS预处理后,TNF-α和IL-1p的基因相对表达量呈剂量依赖性升高(P<0.01)。PQ染毒处理A549细胞,与对照组相比,TNF-α、IL-1β和MIP-1α的基因相对表达量均未见显著性变化(P>0.05),在LPS预处理后,TNF-a、IL-1β和MIP-1α的基因相对表达量均显著升高(P<0.01)。1,2-NQ染毒处理dU937细胞,与对照组相比,IL-1p和MIP-1α的基因相对表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01),在LPS预处理后,IL-1p和MIP-1α的基因相对表达量呈剂量依赖性降低(P<0.05或P<0.01)。PQ染毒处理dU937细胞,与对照组相比,TNF-α、IL-1β和MIP-1α的基因相对表达量均未见显著性变化(P>0.05),在LPS预处理后,低剂量PQ诱导TNF-α、IL-1β和MIP-1α的基因相对表达量显著升高(P<0.01),而随着PQ浓度的增加,TNF-α、IL-1β和MIP-1α的基因相对表达量呈剂量依赖性降低。结论：1,2-NQ和PQ能导致肺组织损伤,诱导细胞发生凋亡和坏死,调节炎症细胞因子的合成和释放,加重肺组织损伤。