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反式亚氨醚类铂配合物是近年来研究较为广泛的铂类金属配合物。过去人们曾认为反式铂类金属药物不具有抗癌活性。但是近年来已有大量实验证明,很多反铂类抗癌药物也有很强的抗癌活性,如trans-[Pt Cl2{E–HN=C(OMe)Me}2](trans-EE)、trans-[Pt Cl2{E–HN=C(OMe)Me}(NH3)](trans-E)、trans-[Pt Cl2{Z–HN=C(OMe)-Me}(NH3)](trans-Z)等反式配合物都具有一定程度的抗癌活性,而以trans-EE的活性最强,其活性与顺铂相当。这说明反式亚氨醚类铂配合物是一类潜在抗癌药物,在未来将有可能应用于临床。本文对trans-EE、trans-E和trans-Z三种反式亚氨醚类铂配合物与靶分子的作用机理进行了比较详细的理论研究。虽然人们对铂基金属配合物的研究已经有一定的历史,但是其作用机理以及细节仍然不清楚。因此,研究铂基抗癌药物的反应机理对研制和开发毒副作用小的新型铂基抗癌药物具有重要的意义。通常认为,在药物到达细胞内的目标生物分子之前,水解是药物活化的关键步骤。本文第三章对三种反式亚氨醚铂配合物的分子离子机理进行了深入详细的研究。结果表明,无论是单功能取代反应还是双功能取代反应,鸟嘌呤取代反应的活化能垒均较腺嘌呤低。在双功能取代反应中,含S的半胱氨酸(Cys)、蛋氨酸残基(Met)及鸟嘌呤取代能垒相对较低,而含N的赖氨酸(Lys)及组氨酸残基(His)及腺嘌呤取代反应能垒相对较高。说明含S蛋白质和鸟嘌呤可能是此类药物的主要作用靶分子。trans-EE与靶分子作用的活化能最低,说明trans-EE的活性高于trans-E及trans-Z,证明了实验结果的可靠性。本文第四章对三种反式亚氨醚铂配合物的自由基反应机理进行了探索。研究发现,反式亚氨醚与电子作用过程的活化能很低,趋近于0,容易捕获低能电子迅速生成活性自由基物质,活性自由基攻击DNA骨架糖苷部分,使DNA链断裂。计算证明,该类活性自由基可能进攻DNA骨架上的C4’、C5’位点以及胸腺嘧啶,而很难与DNA嘌呤碱基结合产生交联。