核-壳型无机/聚电解质杂化载体的可控制备及智能药物释放

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本文采用层层自组装技术(LbL)将中空羟基磷灰石(HAP)与天然高分子壳聚糖(CHI)和透明质酸(HA)结合,制备出了具有智能响应性的中空HAP/CHI/HA杂化药物释放载体。通过HAP水热转化时间的控制,实现了不同尺寸和壁厚的杂化微球的可控制备,并剖析了中空杂化微球的微观结构和智能性药物释放行为之间的相关性,提供了一种简单可行、绿色环保的HAP基中空药物释放载体的制备方法。此外,为解决疏水性药物的负载问题,本论文在碳酸钙(CaCO3)微球内部引入β-环糊精(β-CD)制备出了一种用于负载疏水药物的β-CD/CaCO3/聚电解质杂化微球,为疏水性药物释放载体的制备提供了一种新的思路和方法。  首先,本课题通过控制水热转化时间制备得到不同尺寸和壁厚的H-HAP/CHI/HA杂化微球。SEM、TEM和电位变化图表明CHI/HA聚合物成功包覆在HAP表面。随着HAP水热转化时间的延长,所制备杂化微球的HAP壁厚逐渐增加,且微球尺寸从约2μm变化至850nm。对所制备的H-HAP/CHI/HA微球进行药物负载和释放性能研究。阿霉素(DOX)药物负载与释放实验表明,所制备 H-HAP/CHI/HA杂化微球都具有较高载药率。且随着水热转化时间延长,杂化微球的药物释放速率增大。同时,CHI/HA聚合物膜的引入减缓了HAP的初始突释。此外,H-HAP/CHI/HA杂化微球具有明显的pH响应性。药物释放动力学结果表明水热转化时间的不同、CHI/HA的引入和药物释放介质pH值的变化可以改变DOX的释放机理。  另外,本实验对β-环糊精/碳酸钙/聚氨酯/聚苯乙烯磺酸钠(β-CD/CaCO3/PUA/PSS)杂化微球的制备条件、疏水药物的负载和药物释放性能进行了初步探索。讨论了以纯β-CD和β-CD/PSS为晶型调控剂利用共沉淀法制备 CaCO3微球的最佳条件。SEM和电位变化图表明通过层层自组装技术(LBL)成功制备出CaCO3/PSS/PUA杂化微球。以吲哚美辛(IDM)为疏水药物模型,对所制备CaCO3微球和CaCO3/PUA/PSS杂化微球的药物负载和释放性能进行初步探究。
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