消积颗粒对积滞化热模型小鼠胃酸分泌和血清胃蛋白酶原的影响

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目的:观察消积颗粒对积滞化热模型小鼠胃酸分泌和血清中胃蛋白酶原的影响。在临床疗效的基础上,从基础研究入手,运用现代实验和检验的方法,通过不同药物组对积滞化热模型小鼠胃酸分泌和血清中胃蛋白酶原含量的影响,观察消积颗粒的疗效,从实验角度验证消积颗粒对小儿积滞化热证脾胃功能的调节机制,为进一步验证中医药治疗小儿胃肠疾病的优势提供一定的实验依据。方法:选取50只健康昆明种小鼠,SPF级,4周龄,体重(20±2)g,随机分组,分别为空白对照组14只(A组)、模型对照组12只(B组)、消积颗粒组12只(C组)和清热化滞颗粒组12只(D组)。雌雄各半,分开适应性喂养3天,空白对照组(A组)给予常规饲料,生理盐水按照0.2ml/10g灌胃,每日2次;模型组(B、C、D组)给予高蛋白、高热量的特制饲料,自制浓度为52%牛奶溶液按0.2ml/10g灌胃,每日2次,并腹腔注射盐酸阿托品0.02mg/只(配成0.1mg/ml),每日2次;各组均自由摄食和饮水,连续7天造模。每日观察并记录各组小鼠的一般情况及体重、肛温、饮食量、饮水量。造模组小鼠的体重增加速度渐渐缓慢,饮食量减少,饮水量增加,肛温升高,且有脘腹胀满,躁动不安,粪便干结等表现,与临床积滞化热证患儿的症状相似,统计造模前后的体重、肛温、饮食量、饮水量有显著性差异(P<0.05),提示造模成功;A组和B组予等容量生理盐水0.2ml/10g灌胃,C组根据《中药新药临床研究指导原则》设消积颗粒等效剂量组0.14g/10g,D组给予为清热化滞颗粒0.029g/10g,配好浓度后均按0.2ml/10g灌胃。各组小鼠每日2次,用药1周。一周疗程以后,所有小鼠禁食不禁水24h,称量各组小鼠体重,腹腔注射戊巴比妥钠麻醉小鼠,摘眼球取血,标本由无菌干燥管收集。以3500r/min离心5min,取上清,4℃保存待检。脱臼法处死动物,取出胃,收集胃液于刻度离心管,以3000r/min离心15min,吸取上清液进行胃液分析。实验采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定小鼠血清中胃蛋白酶原浓度;用滴定法测定胃液酸度。结果:(1)正常组小鼠无异常躁动,体重稳定增加,饮食饮水正常,活动度良好,毛发明亮润泽,大便正常;模型组小鼠在造模3天后,可见烦躁不安,频繁抓鼻等动作,毛发黄灰,润泽度差,小鼠易扎堆蜷缩,体重增长较慢,进食量偏少,大便干结,频频饮水,造模1周后以上述症状加重,直至干预后诸症逐渐缓解;(2)药物干预治疗后,与空白模型组比较,D组小鼠烦躁症状和抓鼻动作有所减轻,摄食量和体重略有增加,毛发润泽度、光亮度好转,大便逐渐变为软便;C组小鼠偶见烦躁不宁及抓鼻动作,摄食量和体重增加明显,饮水量良好,毛发润泽光亮,大便基本正常。与B组相比,C、D组体重增长快(P<0.05);与D组相比,C组体重增长快(P<0.05)。与B组相比C组、D组肛温降低(P<0.05);与D组相比C组肛温降低(P<0.05);与B组相比C组,D组饮食量增加(P<0.05);与D组相比C组饮食量增加(P<0.05)。(3)血清中胃蛋白酶原的含量:与A组相比,B组小鼠血清中胃蛋白酶原浓度降低(P<0.05);与B组相比,C组和D组小鼠血清中胃蛋白酶原浓度增高(P<0.05);C组小鼠血清中胃蛋白酶原浓度含量高于D组(P<0.05)。(4)胃酸总量的比较:与A组相比,B组小鼠胃酸分泌量降低(P<0.05);与B组相比,C组和D组胃酸分泌量增高(P<0.05);C组小鼠胃酸浓度含量高于D组(P<0.05)。结论:(1)积滞化热模型小鼠在疾病过程中存在肠胃运动功能的减弱,与胃酸及胃蛋白酶原的分泌量减少有关;(2)消积颗粒对积滞化热证有治疗作用,同时可增强肠胃运动功能,提高胃液酸度及血清中胃蛋白酶原的浓度;(3)消积颗粒治疗积滞化热的疗效优于清热化滞颗粒。
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