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目的：研究在心肌缺血再灌注中钙敏感受体(CaSR)激活蛋白激酶Cδ(PKCδ)易位到内质网从而诱发内质网凋亡通路的机制。
方法：Wistar大鼠(220-260g，雌雄不拘)，随机分为五组，每组10只：(A)Control组，(B)I/R组，(C)I/R+盐酸阿米洛利[Amiloride]+维拉帕米[Verapamil]+氯化钆[GdCl3]+NPS-2390(I/R+A+V+Gd+NPS)组，(D)I/R+Amiloride+Verapamil+GdCl3(I/R+A+V+Gd)组，(E)I/R+Amiloride+Verapamil+GdCl3+粗糠柴毒素[Rottlerin](I/R+A+V+Gd+PKCδI)组。采用结扎冠状动脉的方法复制在体大鼠缺血/再灌注损伤模型，20分钟后按分组给药，30分钟后打开结扎线进行再灌2h。记录左心室收缩压(LVDP)、左心室舒张压(LVEDP)和左心室最大变化速率(±dp/dtmax)；HE染色法检测心肌细胞大体形态的变化；透射电镜观察心肌细胞超微结构的变化；TUNEL染色检测心肌细胞存活率和凋亡率；急性心肌细胞分离后，激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)测定心肌细胞内和内质网游离钙的变化；Western Blot检测心肌细胞PKCδ、CaSR、内质网应激蛋白及其相关凋亡蛋白的表达水平。
结果：心肌收缩功能LVDP，±dp/dt，在I/R和I/R+A+V+Gd两组明显低于I/R+A+V+Gd+NPS组，心肌舒张功能的指标LVEDP在I/R和I/R+A+V+Gd组明显高于I/R+A+V+Gd+NPS组；电镜可见在I/R和I/R+A+V+Gd组存在凋亡，心肌细胞的细胞核内染色质聚集和边集等细胞凋亡的改变，而Control和I/R+A+V+Gd+NPS组无上述改变；LSCM检测急性心肌细胞内和内质网游离钙浓度，结果发现I/R和I/R+A+V+Gd组内质网钙离子减少，细胞内钙离子明显增多；TUNEL染色检测的细胞凋亡率以及Western Blot检测Grp78、PERK、ATF6、Caspase-12、p-JNK/JNK的表达，Control组都明显低于其余四组，而I/R和I/R+A+V+Gd组明显高于I/R+A+V+Gd+NPS和I/R+A+V+Gd+PKCδI组。
结论：在I/R过中，CaSR活化后，促进PKCδ易位到内质网从而诱导内质网内应激反应，激活caspase-12、ATF6和JNK等分子参与的内质网凋亡通路导致细胞凋亡。