本研究分为二部分：　　 第一部分：高同型半胱氨酸血症对大鼠血脑屏障的影响　　 目的:建立高同型半胱氨酸血症大鼠模型，观察高同型半胱氨酸血症(Hhcy)对大鼠血脑屏障的影响　　 方法: 36只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为两组(1)对照组(n=18)，(2)模型组(n=18)。根据观测的不同时间点，每组大鼠再分为三个小组(1 天组，4周组，8周组)，每小组各6只。采用按体重皮下注射蛋氨酸法建立高同型半胱氨酸血症大鼠模型，在不同的时间点(1 天，4周，8周)处死各组大鼠，采用高效液相色谱法检测大鼠血浆同型半胱氨酸(Hcy)含量，用比色法检测大鼠大脑伊文思蓝(EB)的含量来比较血脑屏障通透性的改变，以透射电镜方法观察大鼠大脑额叶微小血管基底膜形态学改变。　　 结果:对照组大鼠在不同时间点血浆Hcy 水平和脑组织中EB 含量均无明显变化；模型组血浆Hcy 水平随着时间的延长显著增高，与同组第一天和同周不同组比较均有显著性差异(P<0.05)。模型组大脑中EB 含量在第4周时先上升然后在第8周时又有所下降，与同组第一天和同周不同组比较均有显著性差异(P<0.05)。对照组在不同时间点电镜下血管基底膜结构正常，模型组第4周和第8周电镜下观察基底膜出现不同程度的厚薄不均、周围水肿、破裂等改变。　　 结论:高同型半胱氨酸血症可以引起血管基底膜破坏，导致血脑屏障结构和功能的破坏。　　 第二部分：MMP-2在HHcy 致血脑屏障损伤中的作用及联合维生素的干预效果　　 目的:观察MMP-2在Hhcy 致血脑屏障损伤中的作用及联合维生素的干预效果，为预防和治疗脑血管病寻找新的方法和途径。　　 方法: 54只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为三组(1)对照组(n=18)，(2)模型组(n=18)，(3)维生素组(n=18)，根据观测的不同时间点，每组大鼠再分为三个小组(1 天组，4周组，8周组)，每小组各6只。采用按体重皮下注射蛋氨酸法建立高同型半胱氨酸血症大鼠模型，在不同的时间点(1 天，4周，8周)处死各组大鼠。采用高效液相色谱法检测大鼠血浆Hcy 含量；经逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法观察脑组织MMP-2 mRNA表达水平；用比色法检测大鼠大脑伊文思蓝(EB)的含量来比较血脑屏障通透性的改变。　　 结果:对照组和维生素组大鼠在不同时间点血浆Hcy 水平无明显变化，而模型组血浆Hcy 水平随着时间的延长显著增高(P<0.05)。对照组和维生素组在不同时间点脑组织MMP-2 mRNA表达水平极低，模型组第4周和第8周脑组织MMP-2 mRNA表达水平随着时间的延长显著增高(P<0.05)。模型组大脑中EB 含量在第4周时先上升然后在第8周时又有所下降，与同组第一天和同周不同组比较均有显著性差异(P<0.05)。　　 结论:高同型半胱氨酸血症可能通过诱导MMP-2 mRNA表达上调而导致血管基底膜破坏，引起血脑屏障通透性破坏，通过补充叶酸和维生素B可以降低血浆同型半胱氨酸水平从而保护血脑屏障，预防脑血管病。