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目的目前术中在全身麻醉状态下低体温发生率仍然较高,而术中低体温对药物代谢及患者的转归等方面均有显著影响。丙泊酚是临床常用的一线药物,其在低体温状态下的代谢变化值得关注。本研究对大鼠浅低温模型下丙泊酚的药物代谢进行探讨。方法研究方法与步骤:1)大鼠浅低温(33±0.5℃)模型的制备、分组:健康雄性大鼠24只,体重250-350g,采用随机数字表法将其分为2组(n=12)。分为对照组(N组)、浅低温组(H组);参照Katz的大鼠模型并加以改进。大鼠用1%丙泊酚9mg/kg诱导后经口气管插管,插管后应用1%丙泊酚30 mg·kg-1·h-1接氧机械通气维持麻醉,并进行左股静脉穿刺置管,及时抽取血液送检。H组行麻醉气管插管及左股静脉穿刺置管并开始冰屑降温,3min内使直肠与颞肌温度都降至(33±0.5℃)并维持3h。N组仅进行麻醉气管插管及左股静脉穿刺置管,并维持呼吸机治疗3h,不进行降温处理,行常规保温措施。2)各组大鼠按设定时间点抽取血液样本送检。3)丙泊酚浓度的测定:高效液相色谱法(HPLC),色谱柱为Kromasil C18(5μm,4.6mm×250mm,柱号:KR-002545);柱压:90100kg·cm-1;柱温:40℃,流动相:乙腈-水(70:30);流速:1ml·min-1;荧光激发波长为276nm;发射波长310 nm;内标物:麝香草酚;定量方法:峰面积法。高效液相色谱法测定中血浆内源性物质对测定无干扰,内标麝香草酚与丙泊酚完全分离,内标麝香草酚的保留时间约为7.1 min,丙泊酚保留时间约为11.1min。结果1)浅低温组相比对照组术中失血量略有增多(3.05±0.55 ml vs 1.05±0.35ml);2)浅低温组丙泊酚泵注开始10min后至停止泵注后150min与对照组相比血药浓度显著增加;3)浅低温组的Cmax(ug/ml),t1/2(min),AUC0-t[mg/(L·min)],AUC0-∞[mg/(L·min)],MRT0-t(min),MRT0-∞(min)等参数与对照组相比均显著增加;4)输注丙泊酚之后两组MAP都下降,但与对照组相比,浅体温组更为显著。结论在浅低温环境下大鼠模型中,丙泊酚的t1/2延长,体内MRT明显延长,同样条件下丙泊酚血药浓度显著增加,代谢减慢。提示我们在临床麻醉中对于存在术中低温的患者,应该适当减少丙泊酚剂量,从而避免因药物代谢减慢而引起的循环抑制和苏醒延迟等不良后果。