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来那度胺（lenalidomide）,化学名为3-（4-氨基-1,3-二氢-1-氧代-2H-异吲哚-2-基）-2,6-哌啶二酮,是由美国Celgene公司研发的新型免疫调节剂。来那度胺是沙利度胺的新一代衍生物。来那度胺其抑制血管生成和免疫调节作用更强,而且几乎没有神经毒性和致畸性。目前临床主要用于治疗多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合症,具有良好的治疗效果。近年来,旨在评价来那度胺其他适应症的临床试验表明,来那度胺对其他的实体肿瘤,如子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、结直肠癌、黑素瘤等具有显著的疗效。文献报道的来那度胺的合成存在原料价格偏贵,操作相对复杂,杂质含量较多等问题。第一部分 抗肿瘤药来那度胺的合成目的:合成抗肿瘤药来那度胺,优化关键中间体的合成方法和纯化方法。并研究关键中间体2-甲基-3-硝基苯甲酸的绿色合成方法。方法:以3-硝基邻二甲苯为起始原料,经过选择性氧化生成2-甲基-3-硝基苯甲酸。再经过酯化,溴代制备2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯,之后与3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐环化,再还原硝基合成来那度胺。改进了关键中间体2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯和来那度胺的纯化方法。通过质谱、核磁等手段对各中间体和产物进行结构鉴定。通过HPLC进行含量测定。结果:简化了关键步骤的反应条件,减少污染。优化出了合适的纯化方法。结论:合成了抗肿瘤药来那度胺,减小了污染。探讨了关键中间体2-甲基-3-硝基苯甲酸的绿色合成方法。产物和中间体结构通过质谱和核磁确认。建立了合适的纯化方法。并通过HPLC测定含量。第二部分 关键中间体2-甲基-3-硝基苯甲酸的绿色合成方法目的:研究关键中间体2-甲基-3-硝基苯甲酸的绿色合成方法。方法:以亚硝酸正丁酯作为氰化试剂,并通过实验确定最佳的催化剂和用量。结果:确定反应条件为:亚硝酸正丁酯（5 equiv）,Pd（OAc）2（10mol%）,NHPI（20mol%）。结论:我们开发了一种新颖的从甲基芳烃制备相应的芳香腈的方法。在钯催化条件下使用亚硝酸正丁酯作为氮源。这种转换处理条件温和并且高效。