目的:观察乌司他丁对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的保护作用,并探讨其机制。方法:健康雄性Wistar大鼠24只,随机分为4组,A组假手术组,B组模型组,C组乌司他丁10000U/kg治疗组,D组乌司他丁50000U/kg治疗组,每组6只。B组尾静脉注射生理盐水,C组、D组分别静脉注射10000U/kg、50000U/kg乌司他丁。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,缺血1h,再灌注24h。后断头处死大鼠取脑组织,HE染色观察大鼠脑组织的病理改变,免疫组织化学法检测脑组织caspase-3、bcl-2、bax蛋白的表达,TUNEL法检测脑组织细胞凋亡数。数据采用SPSS13.0进行统计分析,P<0.05差异有统计学意义。结果:大鼠脑组织缺血1h,再灌注24h后,模型组中脑组织凋亡细胞数较假手术组明显增多(P<0.01);模型组中caspase-3、bax蛋白表达较假手术组中明显增多(P<0.01)、bcl-2蛋白表达较假手术组明显减少(P<0.01);乌司他丁各剂量组较模型组均可减少脑组织凋亡细胞数(P<0.01),并减少caspase-3、bax蛋白表达(P<0.01),增加bcl-2蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。乌司他丁各剂量组脑组织缺血再灌注损伤的病理学改变明显轻于模型组。结论:乌司他丁对脑缺血再灌注损伤细胞凋亡有保护作用,可通过减少caspase-3、bax蛋白表达,增加bcl-2蛋白表达,以减少脑细胞凋亡。