论文部分内容阅读
背景:胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是近几年的研究热点,即一定量胰岛素(insulin,Ins)产生的生物学效应低于预计正常水平,机体组织或靶细胞对Ins的反应性和敏感性降低,且作用低于正常反应。1988年美国Reaven首次发现IR,并与高胰岛素血症、糖耐量异常、高脂血症和高血压一起统称为“X综合征”,即代谢综合征。至今关于冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)与IR的研究甚多,CHD是国内最常见的心血管疾病,随着死亡率和患病率逐渐上升,已成为危及人类生存的重要疾病之一和死亡原因。国内统计,目前心脑血管疾病的死亡人数已占总死亡人数的30%,而IR可通过直接或间接作用导致临床上的心血管并发症,特别是CHD。以前的研究中通常只是单独地考虑各种危险因素对CHD的影响,随着IR这一概念的逐渐清晰,才开始综合考虑其发病因素。有研究显示,随着IR指数升高,发生心血管疾病的几率可增加2倍以上,且冠状动脉病变的程度和范围亦呈增加的趋势。近年来,脂肪组织作为一个分泌大量脂肪细胞因子及激素的内分泌器官,其作用越来越被重视,如内脏脂肪素(Visfatin)就是新近发现的脂肪细胞因子,主要由内脏脂肪组织分泌表达并具有多种生物学活性,其水平的升高可不断刺激Ins受体,使受体下调,最终加重IR,这表明Visfatin可能在防止IR的发生中起重要作用,且目前研究结果证实Visfatin与炎症有着密切关系,作为一种前炎症因子,可诱导炎症因子白介素-8(interleukin, IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),尤其是IL-6的分泌.基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是MMPs家族中的重要成员之一,主要由活化的内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞等合成并以蛋白酶原前体形式分泌。MMP-9除通过对细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解作用影响动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS),其与AS危险因素的关系的研究也逐渐增多。MMP-9与IR关系的报道较少,研究显示,抑制IR成熟的信号可以抑制Ins诱导的MMP-9的产生,Ins诱导MMP-9可能潜在的促进了一种前炎症状态并且增加了IR和2型糖尿病患者心血管致残和致死率。目前,对Visfatin、MMP-9的研究多集中于对AS斑块的形成机制和联系上,对于CHD合并IR病人血清Visfatin、MMP-9水平的研究及相互之间的关系鲜有报道。目的:探讨关于冠心病(CHD)伴胰岛素抵抗(IR)患者血清内脏脂肪素(Visfatin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的水平及相关性,以及冠脉粥样硬化的影响因素。方法:按照纳入、排除标准选择2009年11月-2011年3月我院干部病房住院部及门诊行冠脉造影患者80例,根据IR的诊断标准(胰岛素抵抗指数≥2.8)分为冠心病合并胰岛素抵抗组(CHD伴IR组)32例,冠心病无胰岛素抵抗组(CHD无IR组)28例,以及正常对照组20例。所有受试者测量身高、体重、血压,检测空腹血糖、血清胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇及低密度脂蛋白-胆固醇,通过ELISA法测定血清Visfatin、MMP-9水平,稳态模式评估法(HOMA)评价IR,通过冠状动脉造影检测及Gensini积分评价冠状动脉狭窄程度。结果:1、冠脉狭窄程度在CHD伴IR组中以中重度AS为主(31.2%,46.9%),在CHD无IR组以轻中度AS为主(28.6%,53.6%);2、血清Visfatin、MMP-9的浓度在对照组、CHD无IR组和CHD伴IR组中逐渐增高,CHD伴IR组与对照组比较,CHD伴IR组与CHD无IR组比较,CHD无IR组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);3、CHD组血清Visfatin分别与IR、Gensini积分相关(r=0.5549,P<0.01;r=0.6231,P<0.01);血清MMP-9分别与IR、Gensini积分相关(r=0.4211,P<0.01;r=0.6179, P<0.01); Visfatin与MMP-9相关(r=0.6377, P<0.01); Gensini积分与IR相关(r=0.5023,P<0.01)。结论:1、胰岛素抵抗是冠心病的危险因素;2、血清Visfatin与MMP-9浓度正相关,并分别与胰岛素抵抗正相关;3、血清Visfatin、MMP-9浓度与冠状动脉病变狭窄程度正相关,其水平的升高,可能加速冠状动脉粥样硬化的进程,可作为心血管疾病的预测因子;4、血清Visfatin、MMP-9浓度结合冠脉造影成像可对冠心病患者冠脉狭窄程度的检测起到协同作用。