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目的:本研究旨在探讨半量瑞替普酶与替罗非班联合应用于ST段抬高性心肌梗死治疗的安全性及有效性,以阐明半量瑞替普酶联合替罗非班用于ST段抬高性心肌梗死的可行性。
方法:选取我院因ST段抬高性心肌梗死住院患者208名,年龄18~75岁,随机分为两组,联合溶栓组:瑞替普酶及替罗非班同时给药,其中瑞替普酶(单独液路给药):5mu+注射用水10ml静脉注射(时间大于2min),30min后重复上述剂量;替罗非班:起始30min内0.4ug/kg/min静点,继以O.1ug/kg/min静点维持36h;溶栓前肝素45~60u/kg静脉注射,最大量不超过4000u,然后7u/kg/h维持静点24~48h,最大量不超过800u/h。瑞替普酶组:瑞替普酶10mu+注射用水10ml静脉注射(时间大于2min),30min后重复上述剂量;溶栓前肝素70u/kg静脉注射,最大量不超过5000u,然后15u/kg/h维持静点24~48h,最大量不超过1200u/h。全部患者应用肝素维持静点期间监测活化凝血时间(ACT)在120~180s,溶栓前均给予阿司匹林300mg即刻口服,以后300mg每日一次口服。入选标准:①胸痛持续=30min;②心电图ST段在2个或2个以上肢体导联提高=0.1mV,或在相邻2或2个以上胸前导联=0.2mV;③年龄=75岁,性别不限;④距离发病在6h以内,若患者来院时已发病6~12h,心电图ST段抬高仍然明显,伴或不伴严重胸痛者仍可入选;排除标准:年龄>75岁;血压=180/110mmHg;有活动性出血;脑血管意外史(6个月内缺血性脑血管疾病,12个月内出血性脑血管疾病);新近(2个月内)颅脑或脊柱的手术及外伤史;颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤;已知的出血体质;严重的未控制的高血压,心衰;有血液性疾病史或血小板计数<150×109/L。溶栓的再通临床标准①溶栓2h内胸痛缓解>50%;②溶栓2h内抬高最显著导联ST段迅速下降=50%;③溶栓2h内出现短暂心律失常;④肌钙蛋白I(TnI)峰值提前移至发病12h内,肌酸激酶(CK)高峰前移至15 h内,肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)高峰前移至14h内,上述4项中,心电图变化和心肌损伤标记物峰值前移最重要。冠脉造影再通指标:梗死相关动脉血流达TIMI2或3级。研究主要终点:(1)90min冠脉造影显示的TIMI血流分级。(2)临床再通率。(3)30天内死亡、非致死性再梗死、心肌缺血复发以及上述三项之总和(复合临床终点)。次要终点:(1)出血:轻微出血、中度、严重出血包括脑出血的发生率。(2)其他主要临床事件:心源性休克,急性肺水肿,室性心动过速或心室颤动,心房颤动或扑动,二度或三度房室传导阻滞、心脏破裂、缺血性脑卒中、补救性冠状动脉介入治疗(PCI)及血管重建术。比较两组临床再通率、再通时间、60~90min冠脉TIMI血流情况、复合临床终点、出血及其他主要临床事件发生率。
结果:共纳入患者208例,其中联合溶栓组102例,瑞替普酶组106例。瑞替普酶组溶栓距发病时间191.2±104.9min,联合溶栓组溶栓距发病时间227.7±71.0min,两组相比无统计学差异。但溶栓后30、60、90及120min联合溶栓组临床判断再通率均高于瑞替普酶组,在30、90及120min时间段两组比较均有统计学差异。两组平均再通时间相比,联合溶栓组平均再通时间明显短于瑞替普酶溶栓组(43.3±18.4minvs67.9±27.1min,p<0.001),TnI、CK及CK-MB峰值也低于瑞替普酶溶栓组,但未达到统计学差异;60~90min时联合溶栓组TIMI3级血流患者比例明显高于瑞替普酶溶栓组,TIMI2+3级血流患者比例较瑞替普酶溶栓组有增高的趋势,两组死亡率无明显统计学差异,但联合溶栓组心肌缺血复发率明显低于瑞替普酶溶栓组,非致死性心肌再梗死发生率也低于瑞替普酶溶栓组。联合溶栓组室性心动过速发生率明显低于瑞替普酶溶栓组(8.8%vs33%,p<0.001),急性肺肺水肿比例亦低于瑞替普酶溶栓治疗组(5.9%vs14.2%,p=0.048),其余事件发生率两组间差异无统计学意义。总出血发生率在联合溶栓组与瑞替普酶溶栓组间差异无统计学意义(35.3%vs33.0%,p=0.729),严重或威胁生命的出血两组间差异亦无统计学意义,两组轻中度出血发生率较高,约30%,多数为口腔黏膜出血或穿刺部位血肿。
结论:
①联合溶栓组缩短临床再通时间,提高临床再通率;
②联合溶栓组提高60~90min冠脉造影TIMI3级血流患者比例;
③联合溶栓组降低心肌缺血复发及非致死性心肌再梗死发生率。
④不增加脑出血、严重消化道出血等严重出血的发生率;
⑤半量瑞替普酶联合替罗非班溶栓治疗ST段抬高性心肌梗死优于标准瑞替普酶溶栓治疗。