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目的:研究丹参酮 ⅡA 磺酸钠(Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate,STS)对低氧肺动脉高压的治疗作用及其可能机制。方法:健康雄性SD大鼠,饲养于氧浓度(10±1)%的常压低氧箱内,每天8小时,持续21天,建立肺动脉高压模型。设立组别分别为常氧组(Normoxia)、低氧(Hypoxia)、低氧+丹参酮ⅡA磺酸钠低剂量组(Hypoxia+STS Low-dose)、低氧+丹参酮ⅡA磺酸钠高剂量组(Hypoxia+STS High-dose)和低氧+LY294002组(PI3K抑制剂)(Hypoxia+LY294002)。采用心功能分析系统测试肺动脉压,取肺组织计算肺干湿重比,经HE染色,观察各组的病理变化;Western blot检测肺组织中凋亡相关蛋白、PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白及自噬相关蛋白的表达变化;ELISA测试IL-6、IL-8、TNF-α等相关炎症因子。结果:1肺动脉压肺动脉压力分析数据显示,麻醉状态下,Hypoxia组大鼠肺动脉压力值明显高于Normoxia组大鼠肺动脉压力值(P<0.05),STS组的大鼠肺压力值有明显降低(P<0.05),但是LY294002无明显统计学意义(P>0.05)。STS对肺动脉高压有缓解作用。2右心肥厚指数右心肥厚指数结果显示,Hypoxia组大鼠明显高于Normoxic大鼠(P<0.05),STS组大鼠右心肥厚指数明显低于Hypoxia组大鼠(P<0.05),但是LY294002无明显统计学意义(P>0.05)。3肺组织干湿重比肺干湿重比结果显示,Hypoxia组大鼠明显高于Normoxia组大鼠(P<0.05),使用STS和LY294002后,STS组大鼠和Hypoxia+LY294002组大鼠肺干湿重比都有明显降低(P<0.05)。4 HE染色组织病理学HE染色显示,Hypoxia组大鼠肺小动脉中膜厚度与血管外径的百分比以及中膜面积百分比明显高于Normoxia组大鼠的相应数值(P<0.05),STS处理组大鼠肺小动脉中膜厚度与血管外径的百分比以及中膜面积百分比有明显改善(P<0.05),但是LY294002无明显统计学意义(P>0.05)。5凋亡相关蛋白凋亡相关蛋白表明,低氧状态下Hypoxia组大鼠抗凋亡蛋白Bcl-2显著高于常氧 Normoxia 组大鼠(P<0.05)。抗凋亡蛋白 Bcl-2 在 Hypoxia+STS High-dose 组及LY294002组大鼠肺组织表达明显降低(P<0.05)。同时,低氧状态下Hypoxia组大鼠肺组织中促凋亡蛋白Bax显著低于常氧Normoxia组大鼠(P<0.05)。同时使用STS和LY294002后,大鼠肺组织中促凋亡蛋白Bax的表达升高(P<0.05)。低氧状态下,Bcl-2/Bax比值下降(P<0.05)。高剂量STS处理后,Bcl-2/Bax 比值显著升高(P<0.05)。6 PI3K/Akt/mTOR信号和自噬相关相关蛋白低氧状态下的Hypoxia组大鼠的PI3K/Akt/mTOR信号相关蛋白(PI3K,Phosphor Akt,mTOR,70S6,S6K1)表达增强(P<0.05)。使用高剂量 STS 和LY49002后,其表达受到抑制(P<0.05)。自噬相关蛋白表达与其呈负相关,即低氧状态下自噬蛋白(Beclin-1和LC3)表达减弱(P<0.05),自噬蛋白p62升高(P<0.05)。使用高剂量STS和LY294002后,逆转了低氧诱导的自噬蛋白质表达的变化(P<0.05)。7 IL-6、IL-8、TNF-α相关炎症因子ELISA检测结果显示,低氧状态下Hypoxia组大鼠IL-6、IL-8、TNF-α相关炎症因子水平均明显高于Normoxia组大鼠(P<0.05)。STS处理显著降低大鼠炎症因子水平表达(P<0.05),但是LY294002无明显统计学意义(P>0.05)。结论:1.丹参酮ⅡA磺酸钠可缓解低氧性肺动脉高压。2.该保护作用的可能机制是丹参酮ⅡA磺酸钠可促进凋亡,及抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,上调自噬,抑制炎症反应,从而抑制血管平滑肌的增殖,抑制血管内膜增生。