【摘 要】
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小分子甘油磷脂类化合物溶血磷脂酸(LPA),除作为生物膜构建成分及参与磷脂分子的生物合成外,还可充当多功能的信号转导分子.恶性程度最高的妇科疾病卵巢癌死亡率位于各种妇科
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小分子甘油磷脂类化合物溶血磷脂酸(LPA),除作为生物膜构建成分及参与磷脂分子的生物合成外,还可充当多功能的信号转导分子.恶性程度最高的妇科疾病卵巢癌死亡率位于各种妇科癌症的首位,主要原因是目前尚缺乏早期检测这种恶症的高灵敏度方法.近年来研究发现,早期卵巢癌患者血浆中LPA浓度(1~10μmol/L)明显高于非卵巢癌患者或正常人.这就使得有可能通过测定血浆中LPA浓度来灵敏、特异地检测早期卵巢癌.该论文确定ω-氨基溶血磷脂酸为和载体相连的LPA类似物,并尝试性地对其进行了合成.以天然酒石酸为原料,经过十二步有机反应,制备了两个手性甘油中间体(合成路线中含六个未见文献报道的化合物,但两个没有分离).分别以1,ω-十五烷二酸和1,ω-十六烷二酸为原料,各经过四步有机反应,制备了ω-碘代十六烷酸及含十四、十五、十六碳原子的ω-溴代直链脂肪酸;再以中间产物15-溴代十五烷醇、1, ω-十六烷二醇为原料,各经过四步、七步有机反应,制备了ω-溴代十六烷酸及ω-溴代十八烷酸.该文简述了药物化学中3H-1,2-二氢吡咯哩嗪及3H-1,2.二氢-1-吡咯哩嗪酮类化合物的研究进展.近年来研究结果表明,许多3H-1,2-二氢吡咯哩嗪,尤其是3H-1,2-二氢-1-吡咯哩嗪酮类化合物,如5-对氯苯甲酚基-3H-1,2-二氢-1-吡咯哩嗪酮和2-对甲苯氨甲基-3H-1,2-二氢-1-吡咯哩嗪酮,有较强的解热镇痛作用.为此,该文根据药物化学中的生物电子等排原理对上述两个3H-1,2-二氢-1-吡咯哩嗪酮类化合物进行结构改造,设计了三种未见文献报道的有类似结构的化合物.其中一种类似物(3,4-二氢-1-氧代吡咯并[1,2-c]恶嗪及其两个6-位酰化物)已经过十步反应被制备;经十三步反应也合成了另外两种目标化合物[2-(3H-1,2.二氢-1-吡咯哩嗪酮基)甲酚胺,1-氧代吡咯并[1,2-c]恶唑及其酰化物]的几个重要中间体.有关产物及中间体的结构己被红外光谱、核磁共振氢谱、质谱等表征.
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