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目的:探讨信号转导及转录活化子3(signal transduction and activators of transcription3,STAT3)激活与乳腺浸润性导管癌(breast infiltrating ductal carcinoma,IDC)上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系及其生物学意义;探讨STAT3活化介导EMT可能的分子机制。 方法: (1)应用免疫组化方法检测70例乳腺浸润性导管癌组织及25例癌旁正常组织中磷酸化STAT3蛋白pSTAT3、E-cadherin和vimentin的表达,分析pSTAT3蛋白与EMT主要标记物E-cadherin和vimentin表达情况的关系及其临床意义。 (2)应用荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应(Fluorescent real-time reversetranscription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测30例新鲜乳腺浸润性导管癌与对应癌旁正常乳腺组织STAT3基因mRNA的表达,并以免疫组织化学Envision二步法方法检测84例乳腺浸润性导管癌组织及对照组35例癌旁正常乳腺组织pSTAT3和MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白的表达。探讨STAT3活化对乳腺浸润性导管癌细胞EMT的影响及其可能的分子机制。所有数据采用SPSS12.00统计软件包进行整理和统计分析,正态分布的各统计指标均以((X)±S)表示。计量资料的组间差异采用t检验,计数资料以百分数表示,组间比较采用x2检验。并采用spearman相关性分析以判断组间相关关系。双侧P<0.05为差异有统计学意义。 结果: (1)应用免疫组化方法检测得乳腺癌组织中pSTAT3、Vimentin表达较正常癌旁正常乳腺组织明显升高,而E-eadherin表达降低。pSTAT3表达与E-cadherin表达呈负相关、与Vimentin表达呈正相关。pSTAT3、Vimentin表达与浸润性导管癌组织分级、淋巴结转移有关,而E-cadherin的表达与淋巴结转移有关。 (2)荧光实时定量RT-PCR检测结果得乳腺癌组织中STAT3mRNA表达水平明显高于癌旁正常乳腺组织;免疫组化方法检测pSTAT3、MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于对照组,乳腺癌组织中pSTAT3表达与MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达均呈正相关性;pSTAT3、MMP-2表达与组织学分级、淋巴结转移有关;MMP-9表达与乳腺癌淋巴结转移有关,但与组织学分级无关;TIMP-1的表达与组织学分级、淋巴结转移均无关。 结论: (1)在乳腺浸润性导管癌组织中,pSTAT3、Vimentinn阳性表达率升高,E-cadherin阳性表达率下降表;提示乳腺癌组织中存在STAT3的活化及EMT;STAT3的激活与E-cadherin与Vimentin表达关系密切且与乳腺癌转移有关,STAT3可能通过影响E-cadherin与Vimentin的表达参与EMT,并促进乳腺癌转移。 (2)在乳腺癌组织中STAT3mRNA及磷酸化蛋白质pSTAT3表达水平较癌旁正常乳腺组织明显升高,STAT3在乳腺癌中活化与MMP-2、MMP-9及其抑制剂TIMP-1表达上调相关;pSTAT3与MMP-2的高表达在乳腺癌的细胞分化、浸润转移中可能发挥重要的作用,而MMP-9则可能与肿瘤转移的关系更为密切;pSTAT3可能通过调节EMT的重要标记物MMP-2和MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1的表达,从而诱导细胞外基质降解,介导EMT的发生以及肿瘤的侵袭转移。