不同低氧时间下大鼠血清和肾脏HIF-1α、EPO表达及肾功能的变化

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研究目的:观察低氧环境下肾脏组织的病理学改变和低氧组、对照组不同时间点大鼠血常规、肾功能指标、血清中及肾脏组织中HIF-1α、EPO水平的变化,探讨不同低氧时间对它们的影响。研究方案:雄性SD大鼠100只,随机分为对照组(海拔约2000m)50只、低氧组(O2为10%,模拟高原5000m的低压氧舱)50只。分别于实验开始的第1天、3天、7天、14天、28天各取出10只大鼠,采集血清及肾脏组织。观察肾脏组织的病理学改变,测定血常规、肾功能指标、血清中及肾脏组织中HIF-1α、EPO水平,比较两组间各时间点的上述指标,分析随着低氧时间延长,上述指标的变化情况及低氧下它们之间的相关性。研究结果:1、与对照各组比较,低氧各组的RBC、Hb明显升高(P<0.05);低氧不同时间组间比较,随着低氧时间延长,RBC、Hb呈上升趋势(P<0.05)。2、与对照各组比较,低氧各组的BUN、Cr、UA明显升高(P<0.05);低氧不同时间组间比较,随着低氧时间延长BUN、Cr、UA呈先上升后下降的趋势(P<0.05),低氧组7天BUN、Cr、UA最高。3、与对照各组比较,低氧各组的血清中HIF-1α、EPO升高(P<0.05);低氧不同时间组间比较,随着低氧时间延长,血清中HIF-1a呈上升趋势(P<0.05),血清中EPO对比无差异(P>0.05)。4、低氧对肾脏组织可造成一定的病理损害:低氧组7天出现少数肾小球肿大,肾小囊腔消失;低氧组28天少量肾小管上皮细胞变性坏死,细胞脱落,结构紊乱,胞质空泡化,胞核固缩甚至溶解。5、肾脏组织中的HIF-1α、EPO免疫组化染色结果显示:与对照各组比较,低氧各组阳性染色面积增多(P<0.05);低氧不同时间组间比较,随着低氧时间延长,HIF-1α、EPO阳性染色面积呈上升趋势(P<0.05)。6、对低氧下大鼠的血常规、肾功能、血清中及肾脏组织中HIF-1α、EPO水平水平进行相关性分析,可以得出:血清中及肾脏组织中HIF-1a、EPO与RBC、Hb呈正相关,血清中HIF-1α与血清中EPO呈正相关,肾脏组织中HIF-1a与肾脏组织EPO呈正相关,肾脏组织中HIF-1α与血清中HIF-1α呈正相关,肾脏组织中EPO与血清中HIF-1α呈正相关,余未见明显相关。研究结论:1、不同时间点低氧组大鼠肾脏组织中HIF-1α、EPO及血清中HIF-1α、RBC、Hb呈上升趋势,表明低氧应激、“HIF-1α—EPO—RBC”通路激活参与了机体调节。随低氧时间的延长,上升不明显,与机体代偿、习服有关。2、不同时间点低氧组大鼠BUN、Cr、UA呈先升高后降低的趋势,表明低氧早期,RAAS系统激活,导致急性肾损伤;随低氧时间延长,习服、代偿及HIF-1α参与了机体调节,对肾脏有保护作用。
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