研究背景冠心病全称冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease, CHD),是由冠状动脉粥样硬化引起冠状动脉管壁增厚、弹性丧失和管腔狭窄,冠状动脉血流减少,导致心肌供血不足、缺血缺氧引发心肌损伤、坏死的心脏病,又称为缺血性心脏病。近几年,随着我国居民生活水平的不断提高和人口“老龄化”的结构变化,冠心病、脑卒中等心脑血管病的发病率和死亡率逐年呈上升趋势,其发病率越来越趋向年轻化,已成为心血管疾病中的常见病和多发病。在全球范围内开展的一项有关高血压治疗的临床调查研究结果表明：欧美国家人群中脑卒中和冠心病的发病比例约为12：1,而在中国人群中脑卒中和冠心病的发病比例可高达7-13：1。由于冠心病的致残率和致死率均较高,故成为当今威胁人类健康的主要疾病。因此深入研究导致冠心病的危险因素及其致病机制,并采取有效的防治措施控制那些危险因素,延缓冠心病的发生发展过程,降低冠心病的发病率和死亡率,是目前冠心病防治工作中的一项重要而艰巨的任务在冠心病的病因和发病机制的研究方面,根据大量流行病学和临床试验研究结果表明,冠状动脉粥样硬化的病理形成过程是由多个致病因素参与,共同作用于若干环节所导致的结果,这些诸多致病因素统称为危险因素。目前大家一致公认的传统危险因素主要包括年龄、性别、吸烟、肥胖、高血压、高血脂、糖尿病、遗传等因素。其中年龄、性别和遗传因素被称为不可控性危险因素,吸烟、肥胖、高血压、高血脂和糖尿病被称为可控性危险因素。然而,据临床基础研究统计资料分析,约50%的冠心病患者在发病过程中未发现存在上述传统危险因素,而是其血浆中的同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)浓度表现异常升高,因此高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia, HHcy)被作为冠心病的一种新型独立致病因素被提出并越来越受到研究者的关注和深入研究。高同型半胱氨酸血症是引起心血管、脑血管及外周动脉粥样硬化和血栓形成过程中的独立危险因素的观点是在1976年由Wicken等人通过流行病学调查研究结果最先提出的。结论一经提出后,引起了国内外研究人员的广泛重视和深入研究,国内的研究学者叶辉等在对173名高同型半胱氨酸血症患者和173名健康人群的随访1年的研究中发现30%的冠心病患者伴有高同型半胱氨酸血症,许海燕等开展的临床试验中也表明冠状动脉粥样硬化与高同型半胱氨酸血症之间存在相关性；同时也有临床研究表明血浆同型半胱氨酸水平与血管性疾病的危险度之间存在尽量依赖性管理,报道中指出同型半胱氨酸每升高5%时发生心肌梗死的危险性增加2倍,血浆同型半胱氨酸水平与冠心病的病变严重程度(即冠脉阻塞的支数)及预后呈正相关,患者梗死面积越大,Hcy含量越高。上述研究结论均显示高同型半胱氨酸血症是独立于吸烟、高血压、高血脂、糖尿病等传统危险因素之外的导致心脑血管疾病的一个新的、重要的危险因素。目前,国内外多数横断面临床研究和回顾性研究都表明血浆高水平的Hcy可增加罹患冠心病的发病风险,然而关于血浆Hcy浓度水平与冠心病临床预后的前瞻性研究不多,其研究结果间尚存在不一致,即有的临床研究表明血浆Hcy水平与冠心病的病变严重程度及预后无关,也有研究表明Hcy中度升高可增加冠心病的病变严重程度,并导致冠心病临床主要心血管事件(MACE,包括心力衰竭、复发性心肌梗死、不稳定性心绞痛、脑卒中、死亡等)的发生率,Hcy血浆水平可作为冠心病死亡率和主要心血管事件(MACE)发生率有价值的独立的预测因素。本文以冠心病临床主要心血管事件(MACE)为终末观测点,对血浆Hcy浓度水平和冠心病近期、远期预后的相关研究进行荟萃分析,系统评估血浆Hcy浓度水平和冠心病患者临床预后的关系。研究目的当同一研究内容在不同研究文献中出现结果不一致的情况时,可利用meta分析法,通过加大样本含量,综合分析研究结果,提高临床结果的检验效能,可使得研究结果更加接近真实情况。本文以冠心病临床主要心血管事件(MACE)为终末观测点,对血浆Hcy浓度水平和冠心病近期、远期预后的相关研究进行荟萃分析,系统评估血浆Hey浓度水平和冠心病患者临床预后的关系。研究方法检索策略选择主题词检索,在PubMed、中国知网、万方等中英文电子数据库中,通过检索“同型半胱氨酸”、“冠心病”、“死亡率”和“预后”等主题词,查找截止到2014年1月份以前发表的有关同型半胱氨酸与冠心病预后关系的临床随机对照研究的中英文文献,评价文献中各项临床研究质量,然后根据预先自行制定的纳入标准和排除标准筛选和纳入相关研究,并从所纳入文献中提取有关研究对象的冠心病类型、年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史、血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度水平、随访时间及终末心血管事件发生率等数据资料,应用Cochrane协作网提供的RevMan5.0软件,系统评价血浆同型半胱氨酸浓度水平对冠心病患者近期或远期预后的影响。研究结果共有7项临床随机对照研究、2540例冠心病患者纳入本Meta分析,随访时间平均为5.12年。入选的临床研究均对冠心病患者的血浆Hey浓度水平进行了分层研究,本研究选取了最高血浆Hcy浓度组1160例与最低血浆Hcy浓度组1380例,综合分析评价血浆Hcy浓度水平对冠心病预后的影响。Meta分析结果表明,血浆高浓度Hcy组冠心病患者死亡率与血浆低浓度Hcy组冠心病患者死亡率之比的OR值为2.49(95%CI=2.04-3.04)。结论本文meta分析结果表明高同型半胱氨酸血症是冠心病的独立危险因素,并且血浆同型半胱氨酸浓度升高水平与冠心病长期临床预后之间存在正性相关。