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目的筛选并验证与食管鳞癌相关的miRNA,探索miRNA与食管鳞癌患者生存及术后生命质量变化的关系,以期发现食管鳞癌患者术后预后情况的生物标志物。方法收集食管鳞癌手术患者的组织标本,采用miRNA基因芯片技术筛选食管鳞癌患者癌与癌旁组织中差异表达的miRNA。利用TCGA数据库对食管鳞癌患者癌与癌旁差异表达的miRNA进行分析,对差异表达的miRNA进行单因素COX回归分析。结合miRNA基因芯片分析与TCGA数据库分析结果,初步探索与食管鳞癌患者预后相关的miRNA,并进行靶基因预测与基因功能富集,为后续进一步的分析与实验验证提供基础。利用qPCR技术对miRNA在食管鳞癌患者癌与癌旁组织中的差异表达以及食管鳞癌组织中miRNA的表达水平与食管鳞癌患者生存的关系进行验证。采用EORTC QLQ-C30量表与QLQ-OES18量表,对食管鳞癌患者进行生命质量的随访调查,研究食管鳞癌患者术前生命质量情况,并结合TTD模型,初步探讨食管鳞癌患者术后生命质量变化情况以及miRNA与生命质量变化的关系。结果1、通过miRNA基因芯片分析发现了69个食管鳞癌患者癌与癌旁组织中差异表达的miRNA(P<0.05,FC>3)。通过TCGA数据库分析发现了16个在食管鳞癌患者癌与癌旁组织中存在差异表达(FDR<0.01,FC>3),且单因素COX回归分析结果表明与食管鳞癌患者预后相关的miRNA(P<0.05)。结合miRNA基因芯片与TCGA数据库分析结果进行筛选,最终得到可能与食管鳞癌患者预后有关的miRNA是miR-145-3p,且miR-145-3p在食管鳞癌组织中表达下调,与食管鳞癌患者的预后呈负相关。通过靶基因预测与功能富集分析发现,miR-145-3p在分子功能方面主要影响阴离子跨膜转运活性和蛋白复合物的结合,生物过程方面则主要影响大脑皮层发育、肌动细胞骨架组织调节和成熟器官反应,细胞组成方面则主要影响蛋白质胞外基质。KEGG通路分析则发现miR-145-3p的靶基因主要影响AMPK信号通路的功能。2、通过qPCR技术对来自福建省漳州市医院与福建省肿瘤医院合计146例食管鳞癌患者癌组织中miR-145-3p的表达水平进行检测,合并两家医院全体患者进行的多因素COX回归分析结果表明,食管鳞癌组织中miR-145-3p的表达水平与食管鳞癌患者的生存呈负相关(HR=2.759,95%CI:1.385~5.494,P=0.004)。使用由食管鳞癌组织中miR-145-3p表达水平与TNM分期相结合的预后风险评分模型可以预测食管鳞癌患者的生存情况,风险预测评分模型进行食管鳞癌患者1年生存率预测的最佳截断点为1.25,3年生存率的最佳截断点为1.19。3、通过对食管鳞癌患者进行EORTC QLQ-C30以及QLQ-OES18量表的分析发现,失眠、食欲减退和疲乏领域以及梗阻、吞咽困难和疼痛症状是术前最困扰食管鳞癌患者的问题。利用TTD模型分析发现,食管鳞癌患者术后生命质量总体状况恶化速度最快。此外,患者在术后的各领域生命质量在较短时间内就出现了显著的下降。miR-145-3p对QLQ-C30量表中情绪功能、食欲减退以及QLQ-OES18量表中反流症状的生命质量恶化有较好的预测作用,且miR-145-3p高表达组的生命质量恶化速度高于低表达组,有成为食管鳞癌患者术后生命质量变化标志物的潜力。结论miR-145-3p在食管鳞癌患者的癌组织中表达下调,与食管鳞癌患者的生存情况呈负相关,且其高表达还与食管鳞癌患者术后生命质量的恶化有关,有潜力成为食管鳞癌患者预后情况的生物标志物。