转录因子KLFs分子网络调控红系分化的功能与机制研究

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红细胞分化发育是非常复杂和精密的过程,其中珠蛋白基因家族成员在红细胞分化的不同时期的特异性表达起着重要的作用,各种结构和功能的异常会导致多种遗传性血液疾病。因此,对于珠蛋白表达调控机制的研究具有重要的科学理论意义和临床应用价值。本研究对脐带血来源的造血干细胞及其定向红系诱导后所获得的不同分化阶段红系细胞的转录组数据进行了分析,筛选到KLF家族中3个潜在的红系调控因子(KLF1、KLF9和KLF15)。通过在红系诱导分化K562细胞系模型中进一步对这3个KLF家族基因过表达和敲低的功能实验,确定了其中对珠蛋白的表达具有显著影响的2个KLF基因(KLF1和KLF9)。同时,对稳定过表达和敲低KLFs基因的细胞系进行转录组测序和数据分析,通过对两者差异基因的比较分析,寻找到了几个可能由KLFs直接调控进而影响珠蛋白表达的下游靶基因(FOS、TF、TNF、RUNX2、IL8、JUN、KIT)和一个信号通路(PI3K-AKT),推测KLFs对于红系分化的作用机制可能是分别作用于其中的一组基因,并初步探索了KLFs因子之间的作用关系。本文的实验和生物信息分析结果发现了KLF1和KLF9两个转录因子在红系分化过程中重要的调控作用,为红系分化调控的分子机制解析提供了新的依据。
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