目的:肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。已有研究显示脂质代谢参与调控肿瘤微环境免疫细胞的功能,但对于TAMs的作用和功能尚并明确。本研究拟从脂质代谢的角度阐明胃癌TAMs极化调节的作用机制,为胃癌细胞和TAMs的相互作用研究提供新思路。方法:1、利用流式细胞术和免疫组化等多种方法检测人体胃癌组织和动物胃癌模型中TAMs数量、极化表型以及脂质水平;2、通过体外共培养实验检测胃癌细胞培养上清对巨噬细胞极化表型和功能影响;3、细胞信号通路分析其分子机制。结果:1、胃癌微环境中存在大量的TAMs,其数量与胃癌生存期负相关。胃癌TAMs脂质含量明显高于正常对照巨噬细胞,脂质累积明显。且脂质累积的TAMs呈现M2极化特征:高表达CD206、低表达MHCII。2、高脂质TAMs表现为促肿瘤功能特征:吞噬能力减低、抑制T细胞增殖、促进胃癌细胞MFC迁移。3、胃癌组织或胃癌细胞培养上清均可诱导TAMs脂质累积,M2样极化。脂质累积激活PI3K-γ信号通路导致巨噬细胞M2极化和促肿瘤作用,且PI3K-γ抑制剂可逆转其M2极化和促肿瘤功能。结论:胃癌TAMs存在脂质累积现象,胃癌细胞来源的脂质通过激活PI3K-γ信号通路诱导巨噬细胞M2样极化和促肿瘤功能作用。