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肝癌是严重威胁人类健康的重大疾病,其恶性程度高,预后差,发病率及死亡率逐年升高。据WHO全球肿瘤统计分析表明,每年新增肝癌人数为626000,其中55%发生在中国。因此,我国肝癌诊治形势十分严峻。近年来,影像引导的肿瘤原位消融技术已在临床非手术治疗领域扮演着重要的角色,射频消融(RFA)和无水酒精注射(PEI),已分别成为肿瘤原位消融的两大主要方式(即热消融和化学消融)。单极RFA因受肿瘤结构位置及“热沉降作用”的影响,对于较大的肿瘤或位于特殊位置肿瘤(靠近膈,胆管,大血管等重要组织),其治疗效果不尽理想。为提高单极RFA的治疗效果,利用无水酒精对瘤内血管的脱水固化作用,使二者联合应用治疗较大肿瘤或特殊位置肿瘤是目前RFA的研究热点。但之前研究多使用RFA与PEI分时段治疗肝癌,很少有研究定量分析这种同时联合方法中RFA能量与酒精注射量之间的量效关系。因此,我们的研究目的是通过RFA+PEI治疗肝癌的方法,观察超声引导瘤内无水酒精注射增效单极射频治疗肝癌的近期疗效;探讨肿瘤的消融范围与RFA能量及无水PEI注射量之间的量效关系。第一部分:瘤内无水酒精注射增效单极射频治疗肝癌的近期疗效目的分析超声引导瘤内无水酒精注射增效单极射频治疗肝癌的近期效果。方法1实验对象将2010年6月—2011年6月在西京医院经病理活检及两种影像学证实为肝癌并行单极射频消融治疗的71例患者分为单纯射频组RFA(25例,29个病灶,肿瘤平均4.1cm)及射频联合酒精组RFA+PEI (46例,58个病灶,肿瘤平均4.3cm)。2仪器2.1射频消融仪:RF Cool-tip(Radionics, Burlington, MA,USE)。2.2Acuson Sequoia512(Siemens, GER)。2.3无水酒精:采用99%的无水乙醇。3方法3.1单纯RFA治疗:患者RFA消融治疗于全麻下进行,穿刺点皮下利多卡因局麻浸润。根据肿瘤大小及位置设计消融方案。超声引导先将RFA电极针置于肿瘤内部相应位置进行消融,再根据治疗情况酌情改变角度重新进针或退针约1-2.0cm继续消融,进行立体定位多次重叠消融治疗,直至肿瘤表面,范围覆盖肿瘤周边0.5-1cm。射频治疗功率的标准:功率每次从60w起(60-120W),逐渐提高直到阻抗急剧上升,功率自动下降为止。根据肿瘤大小时间控制在12min以上。以强回声的汽化范围覆盖整个肿瘤边界来判断停止治疗。为防止出血和种植转移,每次出针时高温烧针道。3.2RFA+PEI治疗:病人联合治疗在全麻下进行。根据肿瘤大小及位置设计消融方案。超声引导先将RFA电极针插入肿瘤深部相应位置,再将21GPTC针经相同的穿刺架进入肿瘤内部相应位置行酒精治疗,向瘤内相应位置缓慢注入99%的无水酒精,边注边退,直到肿瘤表面,同时观察酒精弥散情况(以酒精覆盖整个肿瘤为标准),再迅速行射频治疗(方法同单纯射频治疗)。射频治疗功率的标准:功率每次从60w起(60-120W),逐渐提高直到阻抗急剧上升,功率自动下降为止。根据肿瘤大小时间控制在12min以上。以强回声的汽化范围覆盖整个肿瘤边界来判断停止治疗。3.3疗效评估:术后2周超声造影评估单纯RFA组与RFA+PEI组病灶坏死体积大小,观察两组治疗效果。4统计学分析组间差异采用两样本的t检验。结果RFA+PEI组消融体积明显大于单纯RFA组,差异有统计学意义(t=3.84599, P<0.05)。两组无严重并发症发生。两组患者术后2周AFP下降率均为100%;APF转阴率组间比较,差异无统计学意义(X2=0.42, P>0.05)。结论PEI联合RFA治疗可增加单极RFA的消融范围,提高单极RFA的治疗效果。第二部分:无水酒精联合射频消融治疗肝癌的量效关系研究目的分析无水酒精(PEI)联合射频消融(RFA)治疗肝癌的量效关系。方法1实验对象46例病人,(58个病灶,7例2个病灶,1例6个病灶),年龄17-79岁,平均57.4岁,男33例,女13例;肿瘤大小2.5-8.0cm,平均4.3cm。根据酒精注射平均量将58个病灶分为注射量高低两组,高注射量组25个病灶;低注射量组33个病灶。根据RFA能量的平均值将58个病灶分为能量高低两组,高能量组33个病灶;低能量组25个病灶。2仪器2.1射频消融仪: Cool-tip单极冷循环射频治疗系统(Radionics,Burlington, MA,USE)、配套电极连线及电极板。2.2超声仪器: Acuson Sequoia512(Siemens, GER)。2.3无水酒精:采用99%的无水乙醇。3方法3.1RFA+PEI治疗:病人联合治疗在全麻下进行。根据肿瘤大小及位置设计消融方案。超声引导先将RFA电极针插入肿瘤深部相应位置,再将21G PTC针经相同的穿刺架进入肿瘤内部相应位置进行酒精治疗,向瘤内相应位置缓慢注入99%的无水酒精,边注边退,直到肿瘤表面,同时观察酒精弥散情况(以酒精覆盖整个肿瘤为标准),再迅速行射频治疗(方法同单纯射频治疗)。射频治疗功率的标准:功率每次从60w起(60-120W),逐渐提高直到阻抗急剧上升,功率自动下降为止。根据肿瘤大小时间控制在12min以上。以强回声的汽化范围覆盖整个肿瘤边界来判断停止治疗。3.2疗效评估:术后2周超声造影评估酒精高低组与RFA能量高低组病灶坏死体积大小,分析无水酒精及RFA能量与坏死体积之间的量效关系。4统计学分析数据结果采用两样本的t检验及pearson相关分析,P<0.05显示差异有统计学意义。结果在一定条件下,酒精量与消融体积呈正相关(t=5.85714, r=0.615,P<0.05),与效能(单位体积RFA做功)呈负相关(t=-7.52414, r=-0.709,P>0.05),射频平均能量与消融体积呈正相关(t=14.13241, r=0.884,P<0.05),与效能(单位体积RFA做功)呈非显著性负相关(t=-1.71673, r=-0.225,P>0.05)。结论PEI联合RFA消融肿瘤时,两者共同作用不但可以增大消融体积,而且在一定条件下可以减低另一方的用量(或做功),如酒精可降低RFA的做功(单位体积所用RFA能量),对特殊部位肿瘤热消融治疗的安全性有重要临床应用价值。