乙肝病毒(HBV)是一类属于嗜肝病毒科的DNA病毒,长期处于持续感染状态会引起肝炎、肝硬化甚至肝癌的发生。HBV主要通过体液传播(血液、淋巴液、脑脊髓液等组织液,精液等都属于体液)。该病毒感染能力较强,据报道目前全球范围内有2.4亿人感染HBV,而且每年都有大约70万人因慢性乙型肝炎所引起的并发症丧生。尽管当然已有有效的HBV疫苗广泛使用,但仍有大量未接种或对疫苗无应答的患者。有研究发现HBV的长期感染者最终走向肝癌的可能性比正常发生的肝癌患者高出数倍。但是HBV通过哪些途径参与肝癌的发生,其与人体内各种蛋白的相互作用影响、免疫机制、还有它本身的某些复制调控过程都还不太清楚。目前已知的HBV参与肝癌发生的机制主要包括两个方面,一方面是长期的HBV感染导致肝脏细胞反复遭到炎症反应攻击,重复的损伤再修复可能导致正常组织病变纤维化(就是我们俗称的肝硬化),随后病情加重最终演化成肝癌;而另一方面HBV在人体内的一系列复制行为导致了激活正常细胞的原癌基因,或者改变了细胞的表观遗传从而诱导癌变产生。PEG10(paternally expressed 10),则是一种癌症印记基因,目前大多数对于这个蛋白的研究都聚焦于它与癌症之间的关系。现已知道PEG10和肝癌、胰腺癌等我们熟知的癌症的发生均有着密切的关系。在上述两种恶性肿瘤组织中都可以检测到PEG10的大量表达,但是在一般的正常组织中却鲜有发现这种蛋白。据报道PEG10可能与癌症的发生、迁移、增殖有关。其机制部分可能是,PEG10作为细胞内其他调控蛋白的靶蛋白,比如C-myc、E2Fs等,这两种蛋白能直接作用于PEG10序列的上游调控区域,促进PEG10的表达,进而调控癌症的发生。在我们的研究中,通过对HBV感染患者的在线临床数据库的分析,发现PEG10表达和HBV复制之间可能存在一定的联系,在活动性肝炎HBV复制旺盛组,其PEG10表达明显升高。进而我们检测了不同的肝癌细胞系,发现在含有1.3倍HBV基因组的HepG2.2.15细胞中PEG10的表达也较HepG2高。而在无HBV细胞中转染pHBV1.3可使PEG10的表达量上升。进而我们还发现不同的HBV蛋白组分,对PEG10的表达上调有着不同的影响。其中HBV的S蛋白对PEG10的表达上调效果尤为显著。进而我们通过在HBV感染情况下,过表达或者下调PEG10,来验证PEG10蛋白对肝癌细胞的增殖、迁移的影响,结果发现PEG10参与了 HBV诱导的肿瘤的增殖和迁移。同时,我们通过上调PEG10的表达,发现其可以在一定程度上增强HBV在肝癌细胞内的复制。上述结果显示HBV可能通过诱导靶细胞高表达PEG10来促进肿瘤的发生,同时PEG10可正反馈来进一步促进HBV的病毒复制过程,有助于HBV的持续感染和病程的迁延以及HBV相关肝细胞癌的发生。