菟箭合剂对糖尿病大鼠肾小球系膜细胞表型转化的作用 研究背景和目的：肾小球细胞外基质的蓄积是糖尿病肾病主要病理改变之一，增殖性肾小球疾病中系膜细胞的表型转化与肾小球细胞外基质的蓄积有关，非增殖性肾小球疾病糖尿病肾病是否也存在系膜细胞表型转化目前尚不清楚。本研究的目的在于探讨糖尿病大鼠肾小球系膜细胞表型转化的情况及其与细胞外基质蓄积的关系，并观察中药菟箭合剂、缬纱坦和汉防己甲素的作用。方法：SD大鼠行左肾切除后，用链脲佐菌素(STZ，45mg／kg)一次性腹膜内注射的方法制作糖尿病模型；然后将其分为糖尿病组(DM组，n=8)、缬沙坦治疗组(VT组，n=8)、中药菟箭合剂治疗组(ZY组，n=9)和汉防己甲素治疗组(HJ组，n=8)，另有8只单肾切除未注射STZ的对照组(QC组)和8只鼠龄匹配的正常对照组大鼠(NC组)。VT组、ZY组和HJ组分别在单肾切除大鼠STZ注射后第4天开始灌喂缬沙坦(20mg／kg／d)、菟箭合剂(20g／kg／d)和汉防己甲素(40mg／kg)，12周时处死，对各组大鼠肾脏标本进行常规肾脏病理观察，并用免疫组化的方法观察大鼠肾小球内α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)、Ⅳ型胶原、转移生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的表达情况，用计算机病理图像分析软件检测肾小球系膜及基底膜相对面积、肾小球内α-SMA、TGF-β1、MMP-9、TIMP-1免疫组化显色相对面积。对肾小球α-SMA阳性显色相对面积与其它指标用SSPS统计分析软件进行二元变量Pearson相关分析。结果：12周时DM组24小时尿蛋白排泄量较NC组和QC组大鼠显著增多(P＜0.01)，肾小球系膜区呈节段性无细胞性增宽，细胞外基质明显增多；NC组和QC组大鼠仅个别肾小球内有少量α-SMA阳性显色，DM组大鼠肾小球内可见显著的α-SMA阳性显色，但肾小球内PCNA阳性细胞计数与NC组和QC组无显著差异；DM组大鼠肾小球内TGF-β1、Ⅳ型胶原阳性显色面积较NC组和QC组显著增加；但肾小球内MMP-9和TIMP-1与NC组和QC组无显著差异。二元变量Pearson相关分析显示，实验大鼠肾小球内α-SMA阳性显色相对面积与TGF-β1阳性显色相对面积(r=0.862，P＜0.01)、肾小球系膜及基底膜相