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目的研究CEA启动子调控的溶瘤腺病毒AdCEAp-Hsp70介导Hsp70基因对CEA阳性肿瘤的治疗作用。方法CEA启动子调控的溶瘤腺病毒AdCEAp-Hsp70感染CEA阳性的SGC-7901细胞、Hep1-6细胞、DSL-6A/C1细胞和CEA阴性的BJ细胞,48小时后病毒增殖实验观察病毒的增殖情况;Western blotting法分析AdCEAp-Hsp70介导Hsp70基因在SGC-7901细胞和Hepl-6细胞中的表达情况;MTT法检测不同感染复数(MOI=50、MOI=100、MOI=200)的AdCEAp-Hsp70对SGC-7901细胞、Hep1-6细胞和BJ细胞存活率的影响;建立Lewis大鼠胰腺癌移植瘤模型;大鼠体内实验观察AdCEAp-Hsp70对胰腺癌移植瘤的抗瘤活性;FLISA法检测各处理组Lewis大鼠血清中Hsp70以及细胞因子IFN-γ、TFN-α、IL-6的水平;免疫组化检测各处理组肿瘤组织中间质浸润的γδT淋巴细胞。结果病毒增殖实验证实AdCEAp-Hsp70能在CEA阳性的SGC-7901细胞、Hep1-6细胞和DSL-6A/C1细胞中特异性增殖,而在CEA阴性的BJ细胞中几乎不增殖;VVestern blotting法表明AdCEAp-Hsp70能有效介导Hsp70基因在SGC-7901细胞和Hepl-6细胞中表达;MTT法结果显示AdCEAp-Hsp70能显著降低SGC-7901、Hep1-6细胞存活率,而对BJ细胞存活率影响很小,当MOI=200时,SGC-7901细胞存活率为53.35%(P<0.01), Hepl-6细胞存活率为39.11%(P<0.01),BJ细胞存活率为83.13(P<0.01);成功建立Lewis大鼠的胰腺癌移植瘤模型;Lewis大鼠体内实验结果发现AdCEAp-Hsp70对昆明Lewis大鼠胰腺癌移植瘤的生长有明显的抑制作用,抑瘤率达到58.75%(P<0.01); ELISA结果显示AdCEAp-Hsp70组Lewis大鼠血清中Hsp70以及细胞因子IFN-γ、 TFN-α、IL-6的水平较空白对照组和AdCMV-Hsp70组均有明显的增高(P<0.01);免疫组化结果显示AdCEAp-Hsp70组Lewis大鼠胰腺癌组织间质中γδT淋巴细胞数较空白对照组和AdCMV-Hsp70组均有明显的增多(P<0.01)。结论①AdCEAp-Hsp70能在CEA阳性的SGC-7901细胞和Hepl-6细胞中特异性增殖,并且显著降低SGC-7901细胞和Hep1-6细胞的存活率;②AdCEAp-Hsp70介导Hsp70基因的表达能有效抑制Lewis大鼠皮下胰腺癌移植瘤的生长,其机制可能与诱导IFN-γ、TNF-α、IL-6的分泌以及促进γδT淋巴细胞浸润有关。